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柴胡為傘形科柴胡屬植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。柴胡味辛、苦,性微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。
藥效物質(zhì)基礎與作用機制
1.化學成分 主要含柴胡皂苷、甾醇(主要為α-菠菜甾醇,尚有豆甾醇等)、揮發(fā)油(柴胡醇、丁香酚、己酸、γ- 十一酸內(nèi)酯、對-甲氧基苯二酮等)和多糖等成分。
2.藥理作用與機制
(1)解熱降溫:柴胡皂苷、皂苷元A和揮發(fā)油是柴胡解熱的主要物質(zhì)基礎,揮發(fā)油具有毒性低、解熱效果好等優(yōu)點,作用機制與直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,抑制神經(jīng)元內(nèi)cAMP的產(chǎn)生或釋放,抑制體溫調(diào)定點的上移有關。柴胡對病原體的抑制或殺滅也是其產(chǎn)生解熱作用的一種途徑。
(2)抗炎:柴胡皂苷為有效部位。柴胡皂苷的抗炎作用與刺激腎上腺,促進腎上腺皮質(zhì)激素合成、釋放有關。構效關系研究顯示,柴胡皂苷苷元基本母核中環(huán)氧齊墩果烯骨架及4位碳原子上的側(cè)鏈-CH2OH在抗炎效應上發(fā)揮重要作用。
(3)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛:柴胡總皂苷及柴胡皂苷元對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯抑制作用。柴胡皂苷提高電擊鼠尾法中動物的痛閾值,其鎮(zhèn)痛作用可部分被納洛酮和阿托品所拮抗。
(4)抗癲癇:柴胡皂苷、揮發(fā)油部位有抗癲癇的強直陣攣發(fā)作作用,水溶性部位對失神發(fā)作有拮抗作用。
(5)抗病毒、細菌內(nèi)毒素:柴胡皂苷a、d和二次生成的柴胡皂苷b1、b2、b3、b4抑制Na+-K+-ATP酶,能引起能量和水鹽代謝的變化而發(fā)揮抗病毒作用。柴胡抗細菌內(nèi)毒素作用的主要物質(zhì)基礎是柴胡總皂苷。
(6)促進免疫:柴胡多糖、柴胡果膠多糖、柴胡皂苷等能提高機體的免疫功能。柴胡果膠多糖可通過IL-6促進脾細胞IgG的生成。柴胡皂苷a(SSa)、d(SSd)、f(SSf)提高T、B細胞的活性以及IL-2的分泌水平,SSd與SSa還能提高小鼠血漿IgA和IgG水平,尤以SSd的活性為強。
(7)保肝、降血脂:柴胡皂苷對肝細胞的保護作用機制主要表現(xiàn)在:①降低細胞色素P450活性,減少肝細胞壞死,促肝細胞再生;②刺激垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),增加內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的分泌,提高細胞應激能力;③降低脫氫酶的輔酶細胞色素C還原酶的活性;④活化巨噬細胞,促進抗體、干擾素的產(chǎn)生;⑤促進蛋白質(zhì)合成,增加肝糖原,降低過氧化脂質(zhì);⑥增強NK和LAK細胞的活性。此外,柴胡皂苷抑制肝細胞凋亡、改善纖溶功能和提高體內(nèi)NO水平等環(huán)節(jié)亦是其作用機制。柴胡影響脂質(zhì)代謝的主要成分是皂苷a、d和皂苷元A、D。α-菠菜甾醇也能使高膽固醇動物的血漿膽固醇水平降低。
(8)抗抑郁:柴胡正丁醇提取部位與水提取部位、柴胡皂苷a是其抗抑郁作用的物質(zhì)基礎,作用機制與影響腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝(提高NE、DA、5-HT含量)及抗氧化等有關。
(9)其他:柴胡粗皂苷、柴胡多糖有抗胃黏膜損傷作用。柴胡皂苷d上調(diào)人急性早幼粒白血癥細胞(HL60)糖皮質(zhì)激素受體mRNA表達來抑制細胞生長;可通過下調(diào)bcl-2 和C-myc 基因表達,上調(diào)Fas 蛋白表達發(fā)揮對肺癌細胞株A549 增殖的抑制作用及誘導凋亡作用。柴胡皂苷d能通過刺激HPA軸以增強糖皮質(zhì)激素的功能,抑制花生四烯酸等代謝產(chǎn)物的生成來抑制腎小球底膜(GBM)炎癥的發(fā)生。
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