念珠菌是一種常見的條件致病菌,屬于酵母樣真菌,有學者譯之為假絲酵母菌。迄今為止已發(fā)現(xiàn)200余種念珠茵。但條件致病性主要有以下幾種:白(色)念珠菌、熱帶念珠菌、白色念珠菌類星形變種、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、高里念珠菌、季也蒙念珠菌、乳酒念珠菌和l995年新發(fā)現(xiàn)的都柏林念珠菌等。其中白色念珠菌、熱帶念珠菌致病力最強,引起人類念珠菌病的主要是白色念珠菌、熱帶念珠菌和高里念珠菌,占60%~80%.近年來報道,念珠菌感染菌種存在變遷趨勢,引起念珠菌感染中非白色念珠菌增多,且在病灶中可存在多種致病性念珠菌的混合感染。
白色念珠菌為單細胞酵母樣真菌,菌體呈圓形或卵圓形,革三染色陽性。在沙氏培養(yǎng)基上生長良好,室溫或37℃孵育1~3日長出菌落,菌落呈奶油色,表面光滑。不耐熱,喜酸性惡堿性,生長最適宜的pH為4~6.可發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖而產(chǎn)生酸和氣體,發(fā)酵蔗糖產(chǎn)酸,不發(fā)酵乳糖。白色念珠菌由完整的胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)及胞核組成。其胞壁與其致病性之間的關系較為密切醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理。胞壁主要由多聚糖組成,如α-甘露聚糖和β-葡聚糖等。外層的蛋白質(zhì)和甘露聚糖形成復合物在表面形成網(wǎng)狀結(jié)構,有助于表面抗原的表達并與黏附作用有關。白色念珠菌在血清中37℃孵育3小時后可見芽管形成,有助于白色念珠菌的鑒定。l995年新命名的都柏林念珠菌也可產(chǎn)生芽管。簡易的區(qū)別辦法是白色念珠菌在42℃生長良好,而都柏林念珠菌生長差或不生長。念珠菌有芽生孢子和假菌絲兩種存在形式,一般認為假菌絲是孢子大量繁殖的致病形式。
白色念珠菌廣泛分布于自然界,土壤、植物、某些水果、奶制品及醫(yī)院環(huán)境。由于念珠菌致病力弱。正常人也可分離出念珠菌而無臨床癥狀和體征,稱為帶菌。據(jù)調(diào)查,正常人皮膚、口腔、消化道、陰道均可分離出本菌,其中帶菌率以消化道為最高,約50%;其次是陰道和口腔平均約20%~30%.念珠菌在口腔的帶菌率與分離念珠菌的方法、收集時間和所選人群年齡和健康狀況有關,平均約34.4%.有學者認為每ml唾液所帶菌的念珠菌細胞數(shù)為200~500個時難以用涂片等方法檢測出來,可以通過培養(yǎng)檢測。國內(nèi)學者研究用混合唾液培養(yǎng)小于lOOcfu/ml,含漱濃縮培養(yǎng)小于300cfu/ml,可作為帶菌與感染的參考界限指標,但存在個體等方面的差異。多數(shù)念珠菌的感染是其機體所攜帶念珠菌的內(nèi)源性感染,也有極少數(shù)由丁食用大量污染的飲料等食品而造成的急性外源性感染。念珠菌也是醫(yī)院感染的重要病原菌。
發(fā)病機制和易感因素:雖然健康人可帶有念珠菌,但并不發(fā)病,當宿主防御功能降低以后,這種非致病性念珠菌轉(zhuǎn)化為致病性的,故念珠菌為條件致病菌。念珠菌引起的感染又稱為機會性感染或條件感染。病原體侵入機體后能否致病,取決于其毒力、數(shù)量、入侵途徑與機體的適應性、機體的抵抗能力及其他相關因素。
1.念珠菌的毒力
主要集中在對向色念珠菌的研究,如念珠菌對宿主黏膜及樹脂塑料表面的黏附力、疏水性、芽管形成的能力、菌落的轉(zhuǎn)化現(xiàn)象、產(chǎn)生蛋白酶和磷酸酶這兩種水解酶的能力有關。普遍認為,白色念珠菌的毒力主要在于侵襲力,其中黏附力和細胞外酶作用較肯定,而菌絲形成、抗吞噬作用等也可能增強其侵襲力。
2.宿主的防御能力和易感因素
目前認為,宿主因素在念珠菌病發(fā)病中起著重要作用,以往也曾稱念珠菌病是“有病者病”。如艾滋病患者多伴有念珠菌感染。大手術后、放療后、口干綜合征患者更易患念珠菌病。
?。?)口腔菌叢的明顯變化和唾液質(zhì)及量的變化:在人類口腔中存在細菌和真菌,并常保持共生狀態(tài)。抗生素使用不當可引起菌群失調(diào),促進念珠菌的繁殖,使念珠菌帶菌率增加,內(nèi)源性感染的機會也隨之增加。長期大量應用廣譜抗生素,一方面可以使一些產(chǎn)生抗念珠菌物質(zhì)的革蘭陰性菌被抑制,真菌得以加快繁殖;另一方面,抗生素可增加白色念珠菌的毒性。另外,抗生素對機體有毒性作用,可造成器官組織的損害,如造血功能和腎功能下降等,使機體抵抗力減低,也有利于念珠菌的感染。多見于長期大劑量廣譜抗生素的應用,特別是口腔局部抗生素含漱或霧化吸入治療等??诟桑ǚ暖熀蠡蚋稍锞C合征)患者也有口腔菌叢的變化及唾液量的改變。唾液減少,唾液的機械沖洗和唾液中的抗菌成分如唾液特異免疫球蛋白醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理、溶菌酶、乳鐵蛋白、富組蛋白等難以發(fā)揮作用而易使念珠菌在口腔黏膜黏附而致病??谇恍l(wèi)生不良者唾液黏稠度增高、菌群的變化也是易感因素之一。
(2)慢性局部刺激及機械屏障的破壞:如不合適的義齒或正畸矯治器的局部創(chuàng)傷造成機械屏障的破壞。念珠菌容易黏附其表面,且念珠菌對丙烯酸樹脂基托有較強的親和力。完整的正常皮膚對念珠菌的侵襲起著屏障作用,但當皮膚受潮或發(fā)生浸漬時則易引起感染。如無牙頜患者口角常形成黏膜皺褶,這些皺褶長期浸漬于唾液中,因而破壞黏膜對念珠菌侵襲的屏障作用,從而導致念珠菌口角炎的發(fā)生。體外實驗研究表明,唾液獲得性膜具有影響向色念珠菌對固體表面黏附的功能。糜爛型扁平苔蘚等其他口腔黏膜病造成口腔黏膜完整性破壞,也容易繼發(fā)念珠菌感染。
?。?)使用激素等免疫抑制治療:應用激素、免疫抑制劑、化療和放療可抑制炎癥反應,降低吞噬功能。機體的細胞免疫及體液免疫功能下降,導致機體抗感染能力下降而引起感染。激素主要是增加對念珠菌的易感性。麗不直接促使念珠菌生長。因此,長期口服或口腔局部應用(如霧化吸入)激素患者易感口腔念球菌病。
?。?)免疫缺陷:吞噬細胞的吞噬、殺菌作用和多種體液因子的非特異免疫,T、B淋巴細胞參與的特異性的體液和細胞免疫功能,特別是細胞免疫功能,在對抗念珠菌感染中起著主要作用。因此,細胞免疫有不同類型和程度缺陷的患者,如先天性免疫功能低下、內(nèi)分泌功能低下疾病、腫瘤、慢性消耗性疾病、結(jié)締組織病、缺鐵性貧血和艾滋病患者,及其他原因的免疫低下(惡性腫瘤化療后、骨髓移植、頭頸部腫瘤放射治療)均易患念珠菌病。
?。?)吸收和營養(yǎng)代謝障礙:血清中鐵代謝異常是念珠菌感染的重要因素。因為念珠菌在代謝過程中需要游離鐵離子,低濃度不飽和的轉(zhuǎn)鐵蛋A或高濃度的血清鐵均與念珠感染有關。而血清中鋅離子缺乏可助長念珠菌菌絲形成。血液及唾液中葡萄糖濃度升高可促進念珠菌生長,孕婦口腔及陰道上皮有過量的糖原,糖尿病患者血和組織中葡萄糖含量增高,都易導致念珠菌感染。因維生索A缺乏時,上皮組織干燥增生過度角化,皮膚黏膜抵抗力下降,也容易發(fā)生念珠菌感染。
?。?)其他:如血清抑制因子是存在于正常人血清中對抗念珠菌的一種非抗體調(diào)理素,能使念珠菌聚集。易被吞噬細胞殺滅。這種因子在新生兒體內(nèi)就存在,但較母體為低,6~12個月可達成人水平,半歲前,特別是未滿月的嬰兒,最易罹患。而肝病、糖尿病、腫瘤及白血病患者中,抑制因子下降,從而促使念珠菌感染的發(fā)生。
3.念珠菌感染與口腔白斑病的關系有關白色念珠菌感染與口腔白斑病的因果關系目前尚存在爭議,但多數(shù)學者認為白色念珠菌感染在形成口腔白斑病中起著原發(fā)性的作用。這是因為:①白色念珠菌性白斑病對抗真菌治療反應迅速;②白色念珠菌性白斑病理變化恒定,且與口腔鵝口瘡病類似;③白色念珠菌性白斑中可以有白色念珠菌抗原或菌體的存在;④白色念珠菌病的患者可能伴有復合性免疫缺陷,對白色念珠菌的免疫反應力降低;⑤實驗室可以在大鼠及雞胚上利用白色念珠菌誘發(fā)出與口腔白色念珠菌性白斑病理改變相類似的病損。