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蓄積毒性、致突變和代謝試驗

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  (1)蓄積毒性試驗

 ?、倌康模毫私馐茉囄镌隗w內(nèi)的蓄積情況。

  ②試驗項目:包括蓄積系數(shù)法和20天試驗法。蓄積系數(shù)法是用兩種性別的大鼠或小鼠,各20只。20天試驗法是用兩種性別的大鼠或小鼠,每個劑量組雌雄各10只。以上兩種方法任選一種。

 ?、劢Y(jié)果判定:蓄積系數(shù)小于3,則放棄,不再繼續(xù)試驗;大于或等于3,則可進入以下的試驗。如1/20LD50組有死亡,且有劑量—效應(yīng)關(guān)系,則認為有較強的蓄積作用,予以放棄;如1/20LD50組無死亡,則可進入以下的試驗。

  (2)致突變試驗

 ?、倌康模簩κ茉囄锸欠窬哂兄掳┳饔玫目赡苄赃M行篩選。

 ?、谠囼烅椖浚喊w外試驗與整體試驗。體外試驗中Ames試驗為必做項目。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理在整體試驗中,可在微核試驗和骨髓細胞染色體畸變分析試驗中任選一項;在顯性致死試驗和睪丸生殖細胞染色體畸變分析試驗中任選一項。

  ③結(jié)果判定:

  如三項試驗均為陽性,則表示受試物很可能具有致癌作用,除非受試物具有十分重要的價值,一般應(yīng)予以放棄;

  如其中兩項試驗為陽性,則由有關(guān)專家進行評議,根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等,綜合權(quán)衡利弊再作出決定;

  如其中一項試驗為陽性,則再選擇兩項其他致突變試驗(包括體外培養(yǎng)淋巴細胞染色體畸變分析、DNA修復(fù)合成、DNA合成抑制、姐妹染色單體互換試驗等)。如此兩項均為陽性,則應(yīng)予以放棄;如有一項為陽性,則可進入亞慢性毒性試驗;

  如此三項試驗均為陰性,則可進入亞慢性試驗。

  (3)代謝試驗

  對于我國創(chuàng)制的化學(xué)物質(zhì),在進行最終評價時,至少應(yīng)進行以下幾項代謝方面的試驗:①胃腸道吸收試驗;②測定血濃度,計算生物半減期和其他動力學(xué)指標;③主要器官和組織中的分布試驗;④排泄(尿、糞、膽汁)試驗。有條件時,

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