1. 碳青霉烯類抗生素

①比阿培南(biapenem）。②厄他培南(ertapenem）。③多利培南(doripenem）。

2. 頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素已由第一代發(fā)展到第四代，近年來無新品種問市，上世紀(jì)完成臨床評(píng)價(jià)的頭孢麗定（cefclidin）與頭孢露南（ceflurenam）至今未見上市報(bào)道。當(dāng)前致力于研究開發(fā)抗MRSA活性與對(duì)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定性有所增強(qiáng)的頭孢菌素。進(jìn)入臨床試驗(yàn)的有：①頭孢比普（ceftabiprole，BAL9141）具有較強(qiáng)的抗MRSA、PRSP活性，其水溶性前藥頭孢比普酯（ceftabiprole medocaril，BAL 5788，Ro 639141）在體內(nèi)迅速分解出頭孢比普而發(fā)揮作用。②BMS-247243對(duì)MRSA的MIC90為4 μg/mL，且對(duì)ESBLs穩(wěn)定。③CAB-175(CB 181963）[8]與S-3578[11]抗MRSA活性與萬古霉素相似，NB-2001與TAK-599(PPI-0903，T-91825）活性比萬古霉素強(qiáng)。④試驗(yàn)中的還有RWJ-54428(MC-02479）與RWJ-442831等。

3. β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

上世紀(jì)臨床應(yīng)用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦與他唑巴坦3種。此間曾發(fā)現(xiàn)多種新抑制劑，但大都未見進(jìn)一步研究報(bào)道。當(dāng)前進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)的有氧青霉烯類化合物AM-112，為一廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)C組β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用比已有的品種強(qiáng)，抑制A、C與D組β-內(nèi)酰胺酶的IC50分別為0.16、2與2 μg/mL

4. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已由第一代發(fā)展到第三代。①近年上市的泰利霉素(telithromycin）為第一個(gè)臨床應(yīng)用的酮內(nèi)酯（ketolide），屬第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。②開發(fā)中的賽霉素(cethromycin，ABT-773）性能與泰利霉素相似。③酮內(nèi)酯A-217213抗肺炎鏈球菌包括耐大環(huán)內(nèi)酯的菌株活性比泰利霉素強(qiáng)，對(duì)金黃色葡萄球菌亦有較強(qiáng)活性。④6,11-雙環(huán)酮內(nèi)酯EDP-420 (EP-13420，S-13420）對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥的鏈球菌、葡萄球菌作用強(qiáng)，對(duì)其他呼吸道病原菌、消化鏈球菌等厭氧菌、鳥型分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌亦有較好作用，藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)于泰利霉素，肺組織濃度高，正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)。⑤研究中的酮內(nèi)酯還有HMR-3647，TE-810與TEA-0769等。⑥將泰利霉素的雜環(huán)取代基側(cè)鏈引入十六元大環(huán)內(nèi)酯泰樂霉素（tylocin）的4'-位，得到的衍生物對(duì)耐紅霉素的肺炎鏈球菌有較強(qiáng)活性（MIC 0.5 μg/mL）。⑦放線菌Dactylosporangium aurantiacum產(chǎn)生的十八元大環(huán)內(nèi)酯OPT-80(PAR 101，tiacumicin B）抗菌譜窄，主要抗革蘭陽性菌，特別對(duì)艱難梭菌有很強(qiáng)作用，目前作為專治艱難梭菌腹瀉的藥物正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

5. 四環(huán)素類抗生素

該類抗生素耐藥性發(fā)展嚴(yán)重，30余年來研究幾無進(jìn)展，邁入本世紀(jì)后在結(jié)構(gòu)修飾中有兩大發(fā)現(xiàn)：

（1）甘氨環(huán)素（glycylcycline）類化合物 對(duì)起源于核糖體保護(hù)與外排機(jī)制的耐藥菌都有作用，其中替吉環(huán)素（tigecycline，叔丁基甘氨酰氨基米諾環(huán)素，GRA-936）對(duì)臨床分離的重要致病菌（包括耐四環(huán)素、糖肽與氟喹諾酮類的革蘭陽性菌）有廣泛活性，對(duì)MRSA、PRSP與耐萬古霉素腸球菌（VRE）的MIC90分別為0.5、0.03與0.12 μg/mL，優(yōu)于萬古霉素、合殺菌素（synercid）與利奈唑酮（linezolid)。在低濃度（≥0.12 μg/mL）下，即可抑制四環(huán)素的高度耐藥菌（MIC≤128 μg/mL）。口服300 mg，Cmax 2.8 μg/mL，AUC 17.9 μg·h-1·mL-1，t1/2長(zhǎng)達(dá)36 h。靜注治療腹腔與皮膚軟組織等感染的有效率與細(xì)菌清除率均在90%左右，不良反應(yīng)發(fā)生率約3%，主要為頭痛、發(fā)熱與消化道反應(yīng)。

（2）氨甲環(huán)素（aminomethylcycline）類化合物 是在四環(huán)素的9位上連有氨甲基的

四環(huán)素，BAY 73-6944(PTK 0796）抗菌譜廣。

6. 喹諾酮類抗菌藥

喹諾酮類抗菌藥已由第一代發(fā)展到第四代，抗菌譜陸續(xù)擴(kuò)展，抗菌活性不斷加強(qiáng)。在新舊世紀(jì)之交，此類藥物研究出現(xiàn)兩大值得關(guān)注的動(dòng)向。

（1） 繼續(xù)研發(fā)第四代氟喹諾酮；（2） 注意研究結(jié)構(gòu)變幅更大的喹諾酮

7. 主要抗MRSA等革蘭陽性耐藥菌的藥物

（1） 糖肽類抗生素；（2） 酯肽類抗生素；（3） 鏈陽霉素類抗生素；（4） 寡糖類抗生素；（5） 惡唑酮類抗菌藥；（6） 其他合成抗菌藥

8. 抗結(jié)核藥物

（1） 抗結(jié)核抗生素：報(bào)道新抗結(jié)核抗生素10種：阿齊斯霉素A，B (azicemicin A，B），卡普拉霉素A，B (caprazamycin A，B），美菌素（eulicin），扁枝衣霉素（everninomicin），薔薇菲林（roseoferin），硫內(nèi)酯霉素（thiolactomycin），結(jié)核內(nèi)酯霉素（tubelactomicin）與抗生素GE2270A。

（2） 合成抗結(jié)核藥：①硝基咪唑并吡喃類化合物。②二芳基喹啉類化合物。③二胺類化合物。④被納入新結(jié)核藥物管線（New TB drug pipeline）研究開發(fā)的品種。

9. 具有新作用機(jī)制的抗生素探索

微生物對(duì)作用機(jī)制相同的或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗生素都有交叉耐藥性，探索開發(fā)具有全新作用機(jī)制或全新結(jié)構(gòu)的化合物是克服現(xiàn)有抗生素耐藥性的重要的途徑之一。汲取新理論，采用新技術(shù)，建立新模型，進(jìn)行高通量篩選，可獲得具有新作用機(jī)制的天然物，但往往因活性、毒性、溶解性、生物利用度等問題，需適當(dāng)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以期優(yōu)化成新藥。