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公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)筆記-毒物代謝的影響因素

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【考頻指數(shù)】★★

【考點(diǎn)精講】

1.酶的誘導(dǎo):許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)的現(xiàn)象。凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)毒物稱為誘導(dǎo)劑。

2.酶的誘導(dǎo)對于化學(xué)毒物的毒作用具有兩種影響:如果化學(xué)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后生成無毒或毒性小的代謝物,可以加強(qiáng)解毒作用。如果化學(xué)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成為終毒物,則可增強(qiáng)該物質(zhì)的毒作用。

3.競爭性抑制:不影響酶的活性及含量,而是一種毒物占據(jù)了酶的活性中心,導(dǎo)致其他毒物的代謝受阻。

4.非競爭性抑制種類:①與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合;②破壞酶;③減少酶的合成;④變構(gòu)作用;⑤缺乏輔因子。

【進(jìn)階攻略】影響化學(xué)毒物代謝的因素包括遺傳和環(huán)境因素兩類:遺傳因素涉及動物的物種、性別年齡等,表現(xiàn)為毒物代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差別,代謝酶的遺傳多態(tài)性是不同個體對化學(xué)毒物敏感性存在差異的重要原因。環(huán)境因素表現(xiàn)為環(huán)境因素通過誘導(dǎo)或抑制代謝酶而影響化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化。

【知識點(diǎn)隨手練】

一、A1型選擇題

1.常見的誘導(dǎo)劑有

A.苯巴比妥

B.苯并(a)芘

C.DDT

D.3-甲基膽蒽

E.以上都是

2.外來化合物代謝酶的誘導(dǎo)是指

A.某些化合物可使某些代謝酶活力增強(qiáng)

B.酶的含量增加

C.生物轉(zhuǎn)化速度增高

D.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生

E.以上都是

3.經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用,該毒物的毒性效應(yīng)

A.減弱

B.增強(qiáng)

C.無變化

D.持續(xù)時間延長

E.潛伏期延長

【知識點(diǎn)隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】E。毒物代謝酶的主要誘導(dǎo)劑包括:①3-甲基膽蒽(3-MC),TCDD、苯并(a)芘(BaP)等;②苯巴比妥(PB)為CAR和PXR的配體;③貝特、WY-14,643和全氟癸酸為PPARα的配體;④β-萘黃酮、各種酚類抗氧化劑和GSH耗竭劑為Nrf2的配體;⑤乙醇、異煙肼。

2.【答案及解析】E。許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng),這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)。生物轉(zhuǎn)化速度增高是代謝酶活力增強(qiáng)后的結(jié)果,許多代謝酶都存在于滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,其含量的增多會伴隨滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的增生。所以本題答案選擇E。

3.【答案及解析】A。此酶系的抑制劑會降低細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶的活性,使得此酶系代謝活化的毒物活化過程變慢,最終導(dǎo)致該毒物的毒性效應(yīng)減弱。

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