
鼻粘膜吸收是歷年主管藥師考試的必背考點(diǎn),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了部分相關(guān)知識(shí)供大家參考(具體內(nèi)容以教科書為準(zhǔn)),祝大家考試順利。
(一)鼻腔給藥制劑的特點(diǎn)
l.避免了藥物口服時(shí)的首過(guò)效應(yīng),生物利用度高。鼻粘膜對(duì)藥物的代謝是非常微弱的,尤其對(duì)一些不能口服的藥物經(jīng)鼻給藥更為重要。
2.鼻粘膜面積大,粘膜下血管非常豐富,動(dòng)脈、靜脈和毛細(xì)血管交織成網(wǎng)狀,藥液可迅速吸收,從血管進(jìn)入體循環(huán)。
3.胃腸道中容易破壞的藥物,極性大而胃腸道難于吸收的藥物,鼻粘膜都能很好的吸收,分子量大的多肽類、蛋白類藥物,也能在吸收促進(jìn)劑的存在下較好地吸收。
4.用藥方便,易于被患者接受,便于自己用藥。
5.鼻腔給藥吸收速度和吸收程度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)整理。
(二)影響藥物鼻粘膜吸收的因素
影響藥物鼻粘膜吸收的因素有藥物的理化性質(zhì)、鼻腔的生理結(jié)構(gòu)和藥物的劑型。
1.藥物理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響
(1)親水親脂性
脂/水分配系數(shù)是藥物的重要性質(zhì),脂溶性大的藥物(普洛萘爾)易于被鼻腔吸收,易于透過(guò)粘膜質(zhì)質(zhì)雙分子層。親水性藥物(美托洛爾)吸收差,生物利用度低。大多數(shù)情況下,藥物的油/水分配系數(shù)與其吸收速度常數(shù)之間存在良好的線性關(guān)系醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)整理。
(2)分子量和粒子大小
藥物的分子量大小與鼻粘膜吸收程度有著密切的關(guān)系,通常鼻腔藥物轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,可以有效、迅速的轉(zhuǎn)運(yùn)分子量小于1000的藥物,在使用吸收促進(jìn)劑等一些其它的輔助劑后,分子量為6000或更高一些的藥物也可以被較好的吸收。一般鼻內(nèi)吸收隨分子量增高而降低。
不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔中的分布位置密切相關(guān)。大于50μm的粒子一進(jìn)入鼻腔即沉積、不能達(dá)到鼻粘膜主要吸收部位,小于2μm的粒子又可能被氣流帶入肺部醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)整理。
(3)pKa值與滲透壓
藥物的pKa值也是影響藥物鼻粘膜吸收的重要因素。藥物在鼻粘膜內(nèi)的擴(kuò)散很大程度上受到藥物解離度的影響,非解離型藥物極性小,脂溶性大容易跨膜擴(kuò)散。非解離型藥物的多少,取決于藥物的解離常數(shù)和體液的pH值,鼻粘膜的pH值為5.5~6.5.解離和非解離兩種狀態(tài)均能吸收,但非解離狀態(tài)吸收更為迅速。滲透壓變化也能引起鼻粘膜對(duì)藥物的吸收。
(4)藥物濃度
研究胰島素、美克法胺、氨基比林等給藥劑量與吸收量關(guān)系表明。劑量與AUC之間線性關(guān)系良好。提示鼻粘膜吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散,但水楊酸例外醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)整理。
(5)藥液粘度
粘度增加,可延長(zhǎng)藥液與粘膜接觸的時(shí)間促進(jìn)藥物吸收。
(6)電荷
藥物電荷與鼻粘膜作用,能增加與鼻粘膜接觸時(shí)間促進(jìn)藥物吸收。