執(zhí)業(yè)藥師常考知識(shí)點(diǎn)：藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)

2021-03-11 16:52 來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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藥物在和生物大分子作用時(shí)，一般是通過鍵合的形式進(jìn)行結(jié)合，這種鍵合形式有共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵兩大類。

(1)共價(jià)鍵鍵合類型

共價(jià)鍵鍵合類型是一種不可逆的結(jié)合形式，和發(fā)生的有機(jī)合成反應(yīng)相類似。共價(jià)鍵鍵合類型多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上，例如烷化劑類抗腫瘤藥物，對(duì)DNA中鳥嘌呤堿基產(chǎn)生共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。

(2)非共價(jià)鍵鍵合類型

鍵合類型	代表基團(tuán)	代表藥物
范德華力	范德華引力來自于分子間暫時(shí)偶極產(chǎn)生的相互吸引	局部麻醉藥普魯卡因與受體的作用。
氫鍵	O、N、S、C等原子，如：羰基、羥基、巰基、氨基，甚至有些還是帶有電荷的基團(tuán)。	碳酸、磺酰胺和碳酸酐酶結(jié)合。水楊酸甲酯形成分子內(nèi)氫鍵
疏水鍵	藥物結(jié)構(gòu)中非極性鏈部分和生物大分子中非極性鏈部分相互作用
電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物	富p電子的烯烴、炔烴或芳環(huán)，或含有弱酸性質(zhì)子的化合物	抗瘧藥氯喹
離子-偶極和偶極-偶極相互作用	如碳原子和N、O、S、鹵素等成鍵	乙酰膽堿和受體的作用

氫鍵是有機(jī)化學(xué)中最常見的一種非共價(jià)作用形式，也是藥物和生物大分子作用的最基本化學(xué)鍵合形式。范德華引力是非共價(jià)鍵鍵合方式中最弱的一種。

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