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小兒抽動(dòng)穢語綜合征的病因

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遺傳因素(30%):

抽動(dòng)穢語綜合征具有明顯遺傳傾向,已從家系調(diào)查(本病的家系成員中,抽動(dòng)障礙的發(fā)生率為40%~50%),雙生子研究(單卵雙生子多發(fā)性抽動(dòng)癥的一致性),分離分析(遺傳方式傾向于常染色體顯性遺傳伴不完全性外顯率),連鎖分析及基因組印跡等方面,對(duì)本病的遺傳學(xué)問題進(jìn)行了比較多的研究工作,提供了多發(fā)性抽動(dòng)癥與遺傳有關(guān)的證據(jù),但迄今有關(guān)本病的致病基因尚無明確結(jié)論。

今后有關(guān)抽動(dòng)穢語綜合征的分子遺傳學(xué)研究熱點(diǎn)將是基因定位或基因表達(dá)的研究,采用遺傳連鎖與關(guān)聯(lián)方法來尋找本病的致病基因是今后一段時(shí)期內(nèi)研究的主要方向醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理,包括檢查多發(fā)性抽動(dòng)癥基因產(chǎn)物,基因表達(dá)的調(diào)控以及與其他系統(tǒng)的相互作用等,隨著搜尋相關(guān)聯(lián)DNA標(biāo)記的進(jìn)展,在多發(fā)性抽動(dòng)癥致病基因定位以前,現(xiàn)在應(yīng)該開始著手收集非遺傳因素資料,在多發(fā)性抽動(dòng)癥基因定位以后,利用分子生物學(xué)技術(shù)不僅能夠進(jìn)行基因診斷,而且還可能從危險(xiǎn)人群中檢出攜帶者。

中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡(20%):

目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多發(fā)性抽動(dòng)癥存在著中樞神經(jīng)遞質(zhì)失衡,多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)的異常在本病的發(fā)病過程中起著重要作用,基底神經(jīng)節(jié)和相關(guān)結(jié)構(gòu)中的各種神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用是非常復(fù)雜的,其中主要是與多巴胺,5-羥色胺和去甲腎上腺素等單胺類遞質(zhì)異常有關(guān),最早發(fā)現(xiàn)多巴胺與多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有一定的關(guān)系,傾向于認(rèn)為本病存在基底神經(jīng)節(jié)紋狀體的神經(jīng)突觸多巴胺活動(dòng)過度及多巴胺受體超敏感。

神經(jīng)生化改變(20%):

(1)阿片肽:與多巴胺神經(jīng)元有相互作用的阿片肽集中在基底神經(jīng)節(jié)內(nèi),阿片肽對(duì)于運(yùn)動(dòng)控制可能有重要影響,其在多發(fā)性抽動(dòng)癥的病理生理中發(fā)揮著重要作用,Gillman等于1985年提出多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒存在內(nèi)源性阿片肽功能低下,目前關(guān)于腦啡肽,內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽的研究表明,它們與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺,5-羥色胺及γ-氨基丁酸能系統(tǒng)存在著密切的關(guān)系,且阿片肽的改變可能引起上述系統(tǒng)的功能異常導(dǎo)致多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)生。

(2)催乳素:多發(fā)性抽動(dòng)癥病人在下丘腦-垂體軸上存在多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子(如催乳素等),多發(fā)性抽動(dòng)癥紋狀體多巴胺受體超敏感可能通過多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子功能釋放的改變而介導(dǎo),從多巴胺能超敏感產(chǎn)生因子的角度來看,多發(fā)性抽動(dòng)癥病人的催乳素分泌應(yīng)有較高水平,有學(xué)者于1996年采用放射免疫方法對(duì)39例多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的血漿催乳素水平進(jìn)行了測(cè)定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒血漿催乳素含量有升高,提示催乳素可能參與了多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病過程醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

(3)性激素:在人類那些具有基本生殖功能的腦區(qū)可能位于基底神經(jīng)節(jié)和邊緣系統(tǒng),這些腦區(qū)的發(fā)育是在性激素的控制之下,其發(fā)育異??赡芘c多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有關(guān),各種類固醇激素在多發(fā)性抽動(dòng)癥的癥狀表達(dá)中均可能起一定的作用,其中以雄激素的影響最為突出。

(4)環(huán)磷腺苷:環(huán)磷腺苷(cAMP)作為多巴胺,去甲腎上腺素,5-羥色胺或組胺等神經(jīng)遞質(zhì)的第二信使,對(duì)中樞神經(jīng)活動(dòng)起著重要的調(diào)節(jié)作用,環(huán)磷腺苷在多發(fā)性抽動(dòng)癥的一些腦區(qū),如額,顳,枕區(qū)濃度明顯降低,與多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病有關(guān)的多種神經(jīng)遞質(zhì)的功能改變可能是第二信使異常所致。

病理因素(15%):

(1)圍生期異常:在母孕期或分娩期出現(xiàn)的某些圍生異常因素,如母孕期情緒不良或患某些疾病,早產(chǎn),過期產(chǎn),出生時(shí)窒息等,均可能導(dǎo)致腦發(fā)育障礙,影響多發(fā)性抽動(dòng)癥病情的嚴(yán)重性,故被認(rèn)為是導(dǎo)致多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。

(2)免疫病理損害:近年來,有研究報(bào)道認(rèn)為20%~35%的多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病與感染后自身免疫病理損害有關(guān),其中約10%是與A組溶血性鏈球菌感染有關(guān),當(dāng)抽動(dòng)突然加重或藥物治療無反應(yīng)時(shí),應(yīng)該檢查多發(fā)性抽動(dòng)癥病人有無A組β溶血性鏈球菌感染。

精神因素 (5%):

幾乎所有的病人精神有壓力時(shí)抽動(dòng)癥狀都會(huì)加重,有些用心理療法可以使抽動(dòng)癥狀緩解,因而比較強(qiáng)調(diào)精神因素在本病發(fā)病過程中的作用,現(xiàn)認(rèn)為驚嚇,情緒激動(dòng),憂傷,看驚險(xiǎn)恐怖電視或刺激性強(qiáng)的動(dòng)畫片致精神過度緊張等精神因素,都可能與多發(fā)性抽動(dòng)癥的發(fā)病有關(guān)。

其他因素 (2%):

長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用中樞興奮劑(如哌甲酯),抗精神病藥物(如氯氮平),左旋多巴,卡馬西平及氨茶堿等,均可能誘發(fā)多發(fā)性抽動(dòng)癥或使抽動(dòng)癥狀加重。

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