藥理學(xué)的發(fā)展過(guò)程:
藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史綜述藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體間相互作用的一門(mén)科學(xué),它闡明藥物防治疾病的基本規(guī)律性,從而為臨床合理用藥提供基本理論。他是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué),醫(yī)學(xué)和藥學(xué)之間的橋梁。
藥理學(xué)是在藥學(xué)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的,其藥理學(xué)的發(fā)展大致可分為古代采用天然動(dòng)植物及礦物等為藥物的古代本草學(xué)或藥物學(xué)和現(xiàn)代建立在化學(xué)、生理學(xué)及其他自然科學(xué)基礎(chǔ)上的現(xiàn)代藥理學(xué)兩個(gè)階段。
一、藥物學(xué)(本草學(xué))階段遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。醫(yī)|學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲(chóng)、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭(zhēng)及封建君王尋求享樂(lè)與長(zhǎng)壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草,這在我國(guó)及埃及、希臘、印度等均有記載。
例如:
公元1世紀(jì)前后的《神農(nóng)本草經(jīng)》是我國(guó)最早的一部藥物學(xué)著作,系統(tǒng)地總結(jié)了我國(guó)古代勞動(dòng)人民所積累的藥物知識(shí)。該書(shū)收載藥物365種,其中大部分藥物至今仍廣為應(yīng)用,如大黃導(dǎo)瀉、麻黃止喘、海藻治癭、常山截瘧等。
公元659年的《新修本草》是我國(guó)第一部由政府頒發(fā)的藥典,也是世界上最早的藥典,比歐洲最早的《佛羅倫薩藥典》和《紐約堡藥典》分別早839年和883年。
公元1596年的《本草綱目》是明代李時(shí)珍通過(guò)長(zhǎng)期從事醫(yī)藥實(shí)踐:行醫(yī)、采藥、考證、調(diào)查、總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)等,寫(xiě)成的巨著,分52卷,收載藥物1892種,約190萬(wàn)字。他提出了科學(xué)的藥物分類法,敘述藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味和功能,促進(jìn)了祖國(guó)醫(yī)藥的發(fā)展。該書(shū)已受到國(guó)際醫(yī)藥界的廣泛重視,分別被譯成英、日、朝、德、法、俄、拉丁等國(guó)文字,對(duì)藥物學(xué)的發(fā)展做出了杰出貢獻(xiàn)。
二、現(xiàn)代藥理學(xué)階段藥理學(xué)的建立和發(fā)展與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。西歐文藝復(fù)興時(shí)期(十四世紀(jì)開(kāi)始)后,人們的思維開(kāi)始擺脫宗教束縛,認(rèn)為事各有因,只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說(shuō),結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來(lái)英國(guó)解剖學(xué)家W.Harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán),開(kāi)創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。十八世紀(jì),意大利生理學(xué)家Fontana(1720~1805)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測(cè)試,得出結(jié)論認(rèn)為:天然藥物都有其活性成分,并且選擇性作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)。而使藥理學(xué)真正成為一門(mén)現(xiàn)代科學(xué)是從十九世紀(jì)開(kāi)始的,Buchheim(1820-1879)在德國(guó)建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫(xiě)出了第一本藥理教科書(shū),也是世界上第一位藥理學(xué)教授。
主要事件有以下幾項(xiàng):
1804德國(guó)的Serturner從阿片中提出嗎啡,用狗實(shí)驗(yàn)證明有鎮(zhèn)痛作用。
1819,德國(guó)的Magendi用青蛙證明士的寧作用于脊髓;1856,德國(guó)Bernald用青蛙證明筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌接頭,闡明了它們的藥理特點(diǎn),為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的實(shí)驗(yàn)方法。
1820-1879德國(guó)的Buchheim建立了世界上第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),并寫(xiě)了第一本藥理學(xué)教科書(shū)。其后,他的學(xué)生Schmiedberg(1832~1921)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法,研究藥物對(duì)機(jī)體的作用,分析藥物的作用部位,進(jìn)一步發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),被稱為器官藥理學(xué)。他們對(duì)現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和發(fā)展做了偉大貢獻(xiàn)。
20世紀(jì)初,德國(guó)的Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)砷凡納明(606)能治療錐蟲(chóng)病和梅毒,從而開(kāi)始用合成藥物治療傳染病。
1928年,英國(guó)的細(xì)菌學(xué)家弗萊明在研究葡萄球菌時(shí)發(fā)現(xiàn),青霉能夠產(chǎn)生一種殺死或抑制葡萄球菌生長(zhǎng)的物質(zhì),他把這種化學(xué)物質(zhì)叫做青霉素。
1935德國(guó)的Domagk發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物可治療細(xì)菌感染。
1940英國(guó)的Florey在Fleming(1928)研究的基礎(chǔ)上,從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素,并開(kāi)始將抗生素應(yīng)用于臨床,開(kāi)辟了抗寄生蟲(chóng)病和細(xì)菌感染的藥物治療,促進(jìn)了化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy)的發(fā)展等。
近年來(lái),由于分子生物學(xué)等學(xué)科的迅猛發(fā)展,以及新技術(shù)在藥理學(xué)中的應(yīng)用,藥理學(xué)有了很大發(fā)展。如對(duì)藥物作用機(jī)制的研究,已由原來(lái)的系統(tǒng)、器官水平,深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子和量子水平; 已分離純化得到多種受體(如N膽堿受體等);闡明了多種藥物對(duì)鈣、鈉、鉀離子通道的作用機(jī)制。 從中藥中提出的鎮(zhèn)痛藥羅通定,解痙藥山莨菪堿,強(qiáng)心苷類藥羊角拗甙、黃夾甙和鈴蘭毒甙,抗瘧藥青蒿素,抗癌藥高三尖杉、喜樹(shù)堿和紫衫醇等,均在臨床有廣泛應(yīng)用。
藥理學(xué)通過(guò)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),用科學(xué)的理論來(lái)解釋藥物的作用,在深度上出現(xiàn)了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等;瘜W(xué)的發(fā)展使人們能從植物藥中提取有效成分和合成新藥,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理擴(kuò)大了藥物的范圍。生化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)的發(fā)展提供了可靠的科學(xué)方法,使人們能夠觀察藥物對(duì)生理功能的影響,從而打破了藥物作用的神秘觀點(diǎn),隨著生物化學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,使藥理學(xué)從整體、器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞水平進(jìn)入到分子水平,從深度上產(chǎn)生了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等。隨著自然科學(xué)的相互滲透,出現(xiàn)了一系列藥理學(xué)與其他學(xué)科之間的邊緣學(xué)科,如臨床藥理學(xué)、精神藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)等。其中臨床藥理學(xué),研究藥物和人體相互作用的規(guī)律、闡明藥物的臨床療效、藥物不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè),藥物相互作用以及新藥的臨床評(píng)價(jià)等。這些分支學(xué)科的建立和發(fā)展,大大充實(shí)與豐富了藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容。
然而隨著化學(xué)藥的發(fā)展,藥物的不良反應(yīng)也日趨嚴(yán)重。如砷制劑治療梅毒引起黃疸等,引起了世界各國(guó)對(duì)藥物不良反應(yīng)的高度重視。荷蘭于1972年出版了第一部《藥源性疾病》專著。毒理學(xué)研究也在不斷深入和發(fā)展。
我國(guó)現(xiàn)代藥理學(xué)的形成是在20世紀(jì)20年代,陳克恢的麻黃研究和相繼進(jìn)行的幾十味中藥的研究是開(kāi)創(chuàng)性工作,形成了延續(xù)至今的研究思路,即提取化學(xué)成分,通過(guò)篩選研究確定其藥效和有效成分,與植物藥的研究模式極為相似。50-80年代,開(kāi)展了中藥對(duì)呼吸、心血管、中樞、抗感染和抗腫瘤的研究。進(jìn)入90年代,復(fù)方、作用機(jī)理和不良反應(yīng)的研究增多。形成了兩條清晰的研究思路:植物藥研究思路和復(fù)方整體研究。此外,我國(guó)在1979年成立了中國(guó)藥理學(xué)會(huì),1980年創(chuàng)辦《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》,此后相繼出版了各種藥理學(xué)雜志、通報(bào)等,1985年中國(guó)藥理學(xué)會(huì)成為一級(jí)學(xué)會(huì)。
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