醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜索整理了主管藥師考試需要復(fù)習(xí)的知識點-緩釋、控釋制劑，現(xiàn)分享給大家：

一、概述

（一）緩控釋制劑的概念與特點

1.緩釋、控釋制劑的概念

緩釋制劑系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。

控釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率至少減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。

2.緩釋、控釋制劑的特點

（1）減少給藥次數(shù)，避免夜間給藥，增加患者用藥的順應(yīng)性。

（2）血藥濃度平穩(wěn)，避免“峰谷”現(xiàn)象，避免某些藥物對胃腸道的刺激性，有利于降低藥物的毒副作用。

（3）增加藥物治療的穩(wěn)定性。

（4）可減少用藥總劑量，因此，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。

雖然緩控釋制劑有其優(yōu)越性，但并非所有藥物都適合制備緩釋、控釋制劑，如劑量很大的藥物（一般指>1.0g）；半衰期很短的藥物（t1/224h）；不能在小腸下端有效吸收的藥物；藥效劇烈的藥物；溶解度小、吸收無規(guī)則或吸收差的藥物；有特定吸收部位的藥物等均不適合制備緩控釋制劑。

緩控釋制劑還存在一些缺點，如緩控釋制劑劑量凋節(jié)靈活性降低，如果臨床上遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副作用）往往不能立刻停止治療；緩控釋制劑是基于健康人群的平均動力學(xué)參數(shù)制定的給藥方案，如在疾病狀態(tài)、藥物動力學(xué)特性有所改變時，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；控釋制劑的設(shè)備和工藝費用較普通制劑昂貴。

（二）緩釋、控釋制劑的載體材料

載體材料是緩控釋制劑的輔料，主要是調(diào)節(jié)藥物釋放速率，起緩釋、控釋作用，使制劑中藥物釋放速率和釋放量達(dá)到醫(yī)療要求，確保藥物以一定的速率輸送到病患部位，并在體內(nèi)維持一定濃度，獲得預(yù)期的效果，減小毒副作用。緩釋、控釋制劑的載體材料，除賦形劑、附加劑外，主要有阻滯劑、骨架材料、包衣材料和增稠劑等。

1.阻滯劑

是一大類疏水性強(qiáng)的脂肪類或蠟類材料。常用的有動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯等。常用腸溶包衣阻滯材料有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）及丙烯酸樹脂L型、R型等。

2.骨架材料

是采用骨架技術(shù)制備緩控釋制劑的載體材料，主要包括親水凝膠骨架材料、溶蝕性骨架材料和不溶性骨架材料三大類。

（1）親水凝膠骨架材料：主要是一些親水性聚合物，可分為四類：①天然膠，如海藻酸鹽、瓊脂、黃原膠、西黃蓍膠等；②纖維素衍生物，如甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羥乙基纖維素（HEC）等；③非纖維素多糖類，如甲殼素、殼聚糖、卡波姆等；④高分子聚合物，如聚維酮（PVP）、乙烯聚合物、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇（PVA）等。

（2）溶蝕性骨架材料：是指疏水性強(qiáng)的脂肪類或蠟類物質(zhì)，如動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油等。由于固體脂肪或蠟在介質(zhì)中逐漸溶蝕，藥物從骨架中釋放。

（3）不溶性骨架材料：是指不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物或無毒塑料等。常用的不溶性骨架材料有乙基纖維素（EC）、聚甲基丙烯酸酯、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯一醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。該類骨架材料口服后不被機(jī)體吸收，無變化地由糞便排出。

3.包衣材料

是一些高分子聚合物，大多難溶于水或不溶于水，無毒，不受胃腸道內(nèi)液體的干擾，具有良好的成膜性和機(jī)械性能。常用的不溶性包衣材料有醋酸纖維素（CA）、乙基纖維素（EC）、聚丙烯酸樹脂、硅酮彈性體及交聯(lián)海藻酸鹽等；腸溶包衣材料有纖維醋法酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、EudragitL、EudragitR等。

4.增稠劑

是一類水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度增大而增大，主要用于延長口服液體制劑的療效。常用的有明膠、聚維酮（PVP）、羧甲基纖維素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐等。

（三）緩控釋制劑釋藥原理

緩控釋制劑釋藥原理包括：溶出原理、擴(kuò)散原理、溶蝕與擴(kuò)散相結(jié)合的原理、滲透壓原理和離子交換作用。

1.溶出原理

通過減小藥物的溶解度，降低藥物的溶出速度，可使藥物緩慢釋放，達(dá)到延長藥效的目的。利用溶出原理達(dá)到緩釋作用的方法很多，包括制成溶解度小的鹽或酯類、與高分子化合物生成難溶性鹽類、控制顆粒大小等。

2.擴(kuò)散原理

藥物以擴(kuò)散作用為主釋放藥物的過程，包括三個方面：①通過水不溶性膜擴(kuò)散；②通過含水性孔道的膜擴(kuò)散；③通過聚合物骨架擴(kuò)散。利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩控釋作用的方法有：包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以減小擴(kuò)散速度、制成乳劑和植入劑等。

3.溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合

生物降解材料可因pH變化或體內(nèi)酶的作用而降解發(fā)生溶蝕。在這類系統(tǒng)中，藥物不僅可從骨架中擴(kuò)散出來，而且骨架本身也不斷溶蝕，從而使藥物擴(kuò)散的路徑及路徑長度發(fā)生改變，加速擴(kuò)散進(jìn)行。

親水凝膠骨架片已廣泛用于緩控釋制劑的研究，其釋藥過程包含以下幾個步驟：①骨架片遇消化液表面潤濕、吸水后膨脹形成凝膠層；②表面藥物向消化液中擴(kuò)散；③凝膠層繼續(xù)水化骨架溶脹，凝膠層增厚延緩藥物釋放；④骨架同時溶蝕，水分繼續(xù)向片芯滲透，骨架完全溶蝕，藥物全部釋放。

4.滲透壓原理

滲透泵型控釋制劑系用滲透壓原理制成的一類制劑?？诜B透泵片以其獨特的釋藥方式和穩(wěn)定的釋藥速率引起人們的普遍關(guān)注，是目前應(yīng)用最為廣泛的滲透泵制劑，一般由片芯和包衣膜兩部分組成，按照結(jié)構(gòu)特點，分為單室滲透泵片和多室滲透泵片兩類。

（1）單室滲透泵片的構(gòu)造和原理：單室滲透泵片由片芯、包衣膜和釋藥小孔三部分組成。片芯由水溶性藥物、水溶性聚合物（包括滲透活性物質(zhì)）或其他輔料組成；包衣膜由水不溶性聚合物如CA、EC或EVA等組成，在胃腸液中形成半透膜；釋藥小孔是用激光或其他方法在包衣膜上開的一個或一個以上的小孔。當(dāng)滲透泵片置于胃腸道或人工胃腸液中時，由于薄膜的半透性，只允許胃腸液中的水通過半透膜進(jìn)入滲透泵內(nèi)，泵內(nèi)的藥物溶液不能通過半透膜進(jìn)入胃腸液。由于滲透壓的差別，藥物由釋藥小孔持續(xù)流出，流出的藥物量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡為止。

（2）多室滲透泵制劑的構(gòu)造和原理：多室滲透泵制劑適用于難溶性藥物的制備，可制成雙層或雙室滲透泵片。雙層滲透泵片的片芯為雙層，一層含有藥物及可溶解性輔料，另一層為遇水可膨脹的促滲透聚合物。使用時，滲透室中的高滲性物質(zhì)吸入水分后產(chǎn)生高滲透壓，迫使隔膜產(chǎn)生形變或移動，從而擠壓藥室，使藥物從釋藥孔釋出。由于在釋藥過程中，藥室的體積將發(fā)生變化，因此，其釋藥速率有其獨特的規(guī)律。

5.離子交換作用

通過樹脂進(jìn)行交換進(jìn)行。常用的樹脂由水不溶性交聯(lián)聚合物組成，聚合物鏈的重復(fù)單元上含有成鹽基團(tuán)，藥物可結(jié)合在樹脂上。當(dāng)帶有適當(dāng)電荷的離子與離子交換團(tuán)接觸時，通過交換將藥物游離釋放出來。