有關(guān)藥物化學(xué)復(fù)習(xí)，以下是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理的“鎮(zhèn)痛藥——藥物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)”，具體相關(guān)內(nèi)容，請(qǐng)考生查看！

本節(jié)討論的鎮(zhèn)痛藥主要指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)不同型阿片受體的阿片樣鎮(zhèn)痛藥，由于存在麻醉作用及成癮性，因此稱(chēng)為麻醉性鎮(zhèn)痛藥（Narcotic Analgesics）。聯(lián)合國(guó)國(guó)際麻醉藥品管理局將本類(lèi)藥物列為管制藥物。

鎮(zhèn)痛藥根據(jù)其與阿片受體相互作用的關(guān)系，可分為：阿片受體激動(dòng)劑；阿片受體部分激動(dòng)劑（混合型激動(dòng)——拮抗劑）；阿片受體拮抗劑。

嗎啡 Morphine

分析Morphine 及其類(lèi)似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有一下3個(gè)特征：①分子中具有1個(gè)平坦的芳香結(jié)構(gòu)。②1個(gè)堿性中心，并能在生理pH條件下大部分電離為陽(yáng)離子。堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上。③含有哌啶或類(lèi)似于哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而哌啶的烴基部分在立體結(jié)構(gòu)中突出于平面的前方。根據(jù)Morphine 類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)特征，早期提出了嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥與鴉片受體進(jìn)行3點(diǎn)結(jié)合的受體圖象，如圖2——31所示。設(shè)想受體包括3個(gè)部分：①1個(gè)平坦的結(jié)構(gòu)，可以和藥物的苯環(huán)通過(guò)范德華力結(jié)合。②1個(gè)陰離子部位能和藥物的正電中心結(jié)合。③1個(gè)方向合適的空穴與哌啶環(huán)相適合。這一學(xué)說(shuō)成功應(yīng)用若干年后，發(fā)現(xiàn)很多事實(shí)不能解釋。如埃托啡與Morphine 結(jié)構(gòu)形象相似，但埃托啡的鎮(zhèn)痛活性卻比Morphine 高萬(wàn)倍；也無(wú)法解釋激動(dòng)劑與拮抗劑的作用。

為了克服Morphine 易上癮、呼吸抑制等副作用，進(jìn)行了大量構(gòu)效關(guān)系研究及結(jié)構(gòu)修飾研究。對(duì)Morphine 的結(jié)構(gòu)修飾主要集中在3位酚羥基，6位醇羥基，7，8位間的雙鍵和17位叔胺基。除了17位氮原子上的取代之外，對(duì)其他位置的改造得到的化合物鎮(zhèn)痛作用與成癮性相平行，即鎮(zhèn)痛作用提高，成癮性也增強(qiáng)，反之亦然。

Morphine 結(jié)構(gòu)中的17位氮原子上取代基的引入對(duì)活性有較大影響，可使藥物由阿片受體激動(dòng)劑轉(zhuǎn)變位拮抗劑，如Naloxone 為阿片受體純拮抗劑，Nalorphine則為阿片受體部分激動(dòng)劑。

鹽酸納洛酮 Naloxone Hydrochloride

納洛酮為阿片受體純的拮抗劑，與嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的分子結(jié)構(gòu)不同處為17為氮原子上的甲基由烯丙基取代。

Snyder 等人認(rèn)為：在鎮(zhèn)痛受體中除了在前面討論過(guò)的幾個(gè)結(jié)合部位外，還存在另外2個(gè)輔助的疏水連接區(qū)域，其中1個(gè)區(qū)域?yàn)榧?dòng)劑結(jié)合位置，另1個(gè)則是拮抗劑結(jié)合位置。藥物作為激動(dòng)劑還是拮抗劑主要取決于與哪一個(gè)輔助疏水區(qū)域相結(jié)合，同時(shí)也影響藥物發(fā)揮作用的強(qiáng)弱。見(jiàn)圖2——33和圖2——34，35。

鹽酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride

本品是在研究可卡因類(lèi)似物解痙作用時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的，分析結(jié)構(gòu)可找出它與Morphine 結(jié)構(gòu)有相似之處，相當(dāng)于Morphine A、E環(huán)類(lèi)似物。哌替啶不僅具有鎮(zhèn)痛作用，而且具有解痙作用，口腹效果比Morphine 好，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于合成。Pethidine 的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了合成鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展。對(duì)Pethidine 的結(jié)構(gòu)改造主要圍繞氮原子上的基團(tuán)改變、酯基的改變及環(huán)上取代基的引入等。

噴他佐辛 Pentazocine

本品屬苯嗎喃類(lèi)三環(huán)化合物，是第一個(gè)用于臨床的非成癮性阿片類(lèi)合成鎮(zhèn)痛藥。

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