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（一）靶分子功能失調(diào)：

1.模擬內(nèi)源性配體，活化靶蛋白分子

2.抑制靶分子的功能

3.對蛋白質(zhì)的影響

4.對DNA的影響

（二）靶分子的破壞：除了加合物形成以外，毒物還可通過交聯(lián)和斷裂而使內(nèi)源分子的初級結(jié)構(gòu)改變。

脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation）指主要由自由基引起的多不飽和脂肪酸的氧化作用對生物膜具有強烈的破壞作用。

1.自由基的形成與脂質(zhì)過氧化的關(guān)系

（1）啟動階段：脂質(zhì)過氧化是由一些脂鏈側(cè)鏈甲叉碳上除去一個氫的化合物所啟動。

（2）發(fā)展階段：自由基形成過程是一種連鎖反應(yīng)，已形成的自由基將作為啟動子而產(chǎn)生新的自由基，使反應(yīng)發(fā)展下去。

（3）終止階段：只有二個自由基相互作用，才能使自由基反應(yīng)鏈終止，消除自由基。

2.脂質(zhì)過氧化的后果

（1）細胞器和細胞膜結(jié)構(gòu)的改變和功能障礙是脂質(zhì)過氧化的最明顯后果，包括膜流動性降低，脆性增加；膜上的受體和酶類的功能改變；膜通透性變化，如Ca2+內(nèi)流，鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和能量代謝改變等。

（2）脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物具有細胞毒性，其中特別有害的是一些不飽和醛類，如4-羥基-2-反式-壬烯醛。

（3）對DNA影響，有兩個方面：一是脂質(zhì)過氧化自由基和烷基自由基可引起DNA堿基，特別是鳥嘌呤堿基的氧化；另一是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物，丙二醛可以共價結(jié)合方式導(dǎo)致DNA鏈斷裂和交聯(lián)。

（4）對低密度脂蛋白（LDL）的作用，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物使LDL發(fā)生氧化修飾，使LDL失去對其受體的高度親和力

3.蛋白質(zhì)的氧化損害

（1）機制：

①對脂肪族氨基酸氧化損傷

②羥基衍生物苯環(huán)打開或在酪氨酸處交聯(lián)成二聚體。

③由過渡金屬介導(dǎo)出現(xiàn)氧化損傷，主要通過Fenton反應(yīng)。

④脂質(zhì)過氧化的自由基中間產(chǎn)物作用，如烷氧自由基（LO？）和過氧自由基（LOO？），可與過氧化脂質(zhì)緊密聯(lián)系的蛋白質(zhì)反應(yīng)。

（2）后果：氧化的后果是凝集與交聯(lián)，或是蛋白質(zhì)的降解與斷裂，這主要取決于蛋白質(zhì)成分的特征及自由基的種類。

4.核酸的氧化損傷

（1）堿基損傷

（2）DNA鏈斷裂

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