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抗菌藥物分類:
1.抑制細菌細胞壁的合成
細菌細胞壁位于細胞質(zhì)膜外,而人體細胞無細胞壁,這也是抑制細菌細胞壁合成的抗菌藥物對人體細胞幾乎沒有毒性的原因。青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、桿菌肽等通過抑制細胞壁的合成而發(fā)揮作用。青霉素與頭孢菌素的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,它們都屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,抗菌作用機制主要是與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽作用,阻礙了肽聚糖的交叉聯(lián)結(jié),導(dǎo)致細菌細胞壁缺損,喪失屏障作用,使細菌細胞腫脹、變形、破裂而死亡。
2.改變胞質(zhì)膜的通透性
多肽類抗生素如多黏菌素E,其陽離子能與胞質(zhì)膜中的磷脂結(jié)合,使膜功能受損;抗真菌藥物兩性霉素B能選擇性地與真菌胞質(zhì)膜中的麥角固醇結(jié)合,形成孔道,使膜通透性改變,真菌內(nèi)的蛋白質(zhì)、氨基酸、核苷酸等外漏,造成真菌死亡。
3.抑制蛋白質(zhì)的合成
細菌核糖體為70S,可解離為50S和30S兩個亞基,而人體細胞的核糖體為80S,可解離為60S和40S兩個亞基。人體細胞的核糖體與細菌核糖體的生理、生化功能不同,因此抗菌藥物在臨床常用劑量能選擇性影響細菌蛋白質(zhì)的合成而不影響人體細胞的功能。抑制蛋白質(zhì)合成的藥物分別作用于細菌蛋白質(zhì)合成的不同階段:①起始階段,氨基糖苷類抗生素阻止30S亞基和70S亞基合成始動復(fù)合物;②肽鏈延伸階段,四環(huán)素類抗生素能與核糖體30S亞基結(jié)合,阻礙了肽鏈的形成,產(chǎn)生抑菌作用,氯霉素和林可霉素抑制肽?;D(zhuǎn)移酶,大環(huán)內(nèi)酯類抑制移位酶;③終止階段,氨基糖苷類抗生素阻止終止因子與A位結(jié)合,核糖體循環(huán)受阻,合成不正?;驘o功能的肽鏈,因而具有殺菌作用。
4.影響核酸和葉酸代謝
喹諾酮類抑制細菌DNA回旋酶,從而抑制細菌的DNA復(fù)制產(chǎn)生殺菌作用;利福平特異性地抑制細菌DNA依賴的RNA多聚酶,阻礙mRNA的合成而殺滅細菌。
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2020醫(yī)療衛(wèi)生招聘考試醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識輔導(dǎo)資料:藥物在體內(nèi)的過程