他汀類藥物的構(gòu)效關(guān)系|副作用：

1.他汀類藥物的構(gòu)效關(guān)系

（1）3，5-二羥基羧酸是產(chǎn)生酶抑制活性的必需結(jié)構(gòu)，含有內(nèi)酯的化合物須經(jīng)水解才能起效，可看作前體藥物。

（2）3，5-二羥基的絕對構(gòu)型必須與洛伐他汀中3，5-二羥基的構(gòu)型一致。

（3）改變c-5與環(huán)系之間兩個碳的距離會使活性減弱或消失。

（4）在C-6和c-7間引入雙鍵會使活性增加或減弱。當結(jié)構(gòu)中環(huán)系為環(huán)A或某些雜環(huán)時，C-6和c-7問為非雙鍵結(jié)構(gòu)對活性有利；為其他環(huán)系時，C-6和C-7問引入雙鍵結(jié)構(gòu)對活性有利。

環(huán)A部分：

（5）十氫化萘環(huán)與酶活性部位結(jié)合是必需的，若以環(huán)己烷基取代，則活性是其1/10000.

（6）酯側(cè)鏈的立體化學對活性影響不大，若酯轉(zhuǎn)換為醚則活性降低。

（7）在2位引入甲基可增加活性。醫(yī)學|教育|網(wǎng)搜集整理

（8）當R1為β-羥基時可增加親水性，對某些細胞顯專屬性。

（9）W、x、Y可以為碳或氮，n為0或1.

（10）4-氟苯基與中心芳環(huán)不能共平面。

（11）當R為芳烴時比R為烷烴時的親脂性和抑制活性高。

2.他汀類藥物的副作用

西立伐他汀（Cerivastatin）予1997年上市，雖然其降血脂作用較好，但由于引起橫紋肌溶解的副作用而撤出市場的。橫紋肌溶解是一種罕見的骨骼肌衰弱，嚴重者會導(dǎo)致死亡。實際上，所有他汀類藥物可能均有一定程度的橫紋肌溶解副作用，而西立伐他汀相關(guān)的引起危及生命的橫紋肌溶解病例報告頻率明顯地比其他他汀類藥物更頻繁。