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5-羥色胺重攝取抑制劑

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5-羥色胺重攝取抑制劑:

-羥色胺重攝取抑制劑(serotonin—reuptake inhibitors,SRIs)選擇性地抑制神經(jīng)細胞對5-HT 的重攝取,提高其在突觸間隙中的濃度,發(fā)揮抗抑郁作用,對組胺受體、乙酰膽堿受體影響小,對腎 上腺素重攝取阻滯很弱,且不阻斷鈉通道,故不良反應(yīng)比三環(huán)類顯著減少。

氟西?。‵luoxetine)及其代謝產(chǎn)物去甲氟西?。╠emethyl fluoxetine)都選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT的再吸收,延長和增加5-HT的作用,醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理而對中樞的去甲腎上腺素和多巴胺的重攝取是對5-HT的重攝取的1/100.為較強的抗抑郁藥,口服吸收良好,生物利用度為100%,t1/2為70h,去甲氟西汀的t1/2為330h,每日用藥一次即可。

市售氟西汀是R-氟西汀和S-氟西汀外消旋混合物。其兩個對映體對人體5一羥色胺重吸收轉(zhuǎn)運蛋白(serotonin reuptake transporter,SERT)都顯示了相似的親和力。然而,對NE:5~HT的選擇性比率顯示對SERT的選擇性抑制時,Js異構(gòu)體大約是R異構(gòu)體的l00倍。R-(+)-異構(gòu)體是對SERT的長效抑制劑,大約是S-(-)-異構(gòu)體的8倍。但是,5-(-)-去甲氟西汀的代謝產(chǎn)物作為5-HT轉(zhuǎn)運蛋白的抑制劑是R-(+)一代謝產(chǎn)物的7倍,選擇系數(shù)大約與S-氟西汀相同。

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