乙酰膽堿酯酶復(fù)活劑：

一些有機(jī)磷農(nóng)藥和含磷的化學(xué)毒氣是乙酰膽堿酯酶不可逆的抑制劑，它們的作用機(jī)制與上述可逆性酶抑制劑相同，只是生成的磷?；傅乃馑俾史浅Ｂ?，以致很難經(jīng)水解重新釋放出活性的膽堿酯酶，所以稱為不可（難）逆性AChE抑制劑。其結(jié)果導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)堆積，發(fā)生一系列中毒癥狀，需及時(shí)用膽堿酯酶復(fù)活藥救治。

磷酸酯類不可逆膽堿酯酶抑制劑中毒，是由于磷?；阴Ｄ憠A酯酶水解速度非常慢，醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理比羧酸酯類要慢得多。因此，解毒劑需要是比水更強(qiáng)的親核性試劑，進(jìn)攻磷酰酯鍵，重新釋放出活性的酶。理想的解毒劑應(yīng)該對(duì)膽堿酯酶有高的選擇性和結(jié)合能力，并在結(jié)構(gòu)中帶有強(qiáng)親核性基團(tuán)如羥胺，此基團(tuán)的位置應(yīng)與酶中磷?；z氨酸殘基位置接近。由此人們?cè)O(shè)計(jì)了吡啶甲醛肟季銨鹽，設(shè)想分子中季銨正離子可以增加對(duì)磷?；戈庪x子部位的親和性，分子中的肟基中親核性的氧原子與磷酰化酶的磷原子處于適宜的距離，通過(guò)親核性反應(yīng)斷裂絲氨酸氧原子與磷原子間的酯鍵，重新釋放出活性的乙酰膽堿酯酶。吡啶甲醛肟有三種異構(gòu)體，其中2一毗啶甲醛肟季銨鹽最有效，其原因是當(dāng)肟基處于鄰位時(shí)，季銨離子和肟基氧原子與磷?；赶嗷プ饔玫目臻g距離最匹配。