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非索非那丁在哮喘病治療中的作用可能與以下機(jī)制有關(guān):
1、直接拮抗H1受體的作用;
2、對(duì)粘附分子的活性:研究發(fā)現(xiàn)非索非那丁通過抑制粘附分子的表達(dá)和趨化因子的活性來減少氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的聚集和浸潤,可以顯著減少體內(nèi)ICAM-1的表達(dá),從而抑制炎性細(xì)胞向炎癥組織的趨化,即使藥物濃度低至10~10mol/L,也可顯著降低從季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者鼻上皮細(xì)胞釋放白介素-8和可溶性ICAM-1的水平。
3、穩(wěn)定炎性細(xì)胞活性:通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性來抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的釋放活性,包括穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜來減少組胺、白細(xì)胞三烯等炎性介質(zhì)的產(chǎn)生;通過抑制嗜酸細(xì)胞活性來減少氣道上皮毒性蛋白和炎性介質(zhì)的釋放;抑制淋巴細(xì)胞的活性來減少TH2細(xì)胞因子的活性等;
4、拮抗其他炎性介質(zhì)的活性:醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理如拮抗白細(xì)胞三烯、血小板激活因子和5-羥色胺的作用;
5、氣道效應(yīng):非索非那丁可以增強(qiáng)β2-受體激動(dòng)劑的支氣管舒張作用,可抑制吸入變應(yīng)原誘發(fā)的致敏豚鼠的支氣管痙攣,并可以降低吸入乙酰甲膽堿引起的氣道高反應(yīng)性,而對(duì)氣道內(nèi)的嗜酸細(xì)胞沒有影響。
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