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砒霜的藥理學(xué)作用

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  砒霜的藥理作用:

  本品除表現(xiàn)為三氧化二砷的典型藥理作用外,近年來主要研究集中在其抗白血病及其他各種腫瘤的研究。實(shí)驗(yàn)證明,由于砒霜為純?nèi)趸椋淇拱籽〉淖饔妹黠@優(yōu)于砒石和雄黃,而且比目前臨床常用的全反式維A酸療效好。雖然三氧化二砷的毒性極大,但由于臨床用劑量較低,三氧化二砷治療白血病的毒副作用較低。成為很有潛力的治療白血病的藥物。而且其治療其他腫瘤的效果也日益引起人們的注意,但目前臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告還不多。砒霜治療腫瘤的研究應(yīng)成為今后雄黃、砒石或砒霜研究的重點(diǎn)。

  一、抗腫瘤作用

  利用小鼠移植腫瘤模型,鄧友平等研究了王氧化二砷對小鼠白血病L1210小鼠肝癌和小鼠肉瘤S180的療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,三氧化二砷能明顯延長L1210和肝癌腹水小鼠的生命,抑制S180肉瘤生長。因此王氧化二砷有可能成為一種潛在的對白血病以外的腫瘤有效的藥物。

  二、對成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞增殖的影響

  通過用MTT法觀察三氧化二砷對成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞生長的影響;化學(xué)染色觀察實(shí)驗(yàn)組和對照組細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變;染色后用流式細(xì)胞儀檢測實(shí)驗(yàn)組和對照組細(xì)胞凋亡峰以及用凝膠電泳觀察凋亡細(xì)胞DNA的梯形條帶等方法證明三氧化二砷可明顯抑制成神經(jīng)細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖,其作用機(jī)制主要是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。

  三、對消化道腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的作用

  通過采用形態(tài)學(xué)觀察、流式細(xì)胞儀檢測及DNA電泳分析觀察了三氧化二砷消化道腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果有兩株上述消化道腫瘤細(xì)胞經(jīng)三氧化二砷作用后有明顯凋亡;三株細(xì)胞無凋亡;其余有少量凋亡。提示三氧化二砷對不同細(xì)胞的致凋亡作用可能存在不同的機(jī)制。

  四、對胃癌細(xì)胞株的抑制作用

  通過MTT、流式細(xì)胞儀測定、DAN糖電泳等方法體外觀察了三氧化二砷對胃癌細(xì)胞株MKN28和KATO阻的抑制作用。發(fā)現(xiàn)AS2O3對以上兩株細(xì)胞有明顯生長抑制和凋亡誘導(dǎo)作用,提示AS2O3對胃癌細(xì)胞的抑制作用通過誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡而發(fā)生。另外用不同濃度的三氧化二砷作用于體外培養(yǎng)的人胃癌細(xì)胞MGC-803,AS2O3能有效抑制胃癌細(xì)胞的生長和增殖,且有時(shí)效和量效關(guān)系。還有報(bào)道證實(shí),三氧化二砷在體外對胃癌細(xì)胞株的殺傷作用較常用的抗癌藥5-Fu、MMC等高。

  五、對人食管癌細(xì)胞增殖的抑制作用

  用生長曲線、劑量一效應(yīng)曲線、MTT比色分析等方法比較了二甲基亞砜(1)、三氧化二砷(Ⅱ)和維A酸(Ⅲ)對人食管癌細(xì)胞生長抑制作用的影響醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理。證明I和Ⅱ?qū)κ彻馨┘?xì)胞株的生長抑制作用較Ⅲ效果更強(qiáng),提示I和Ⅱ有良好的應(yīng)用前景。

  六、對胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制和誘導(dǎo)調(diào)亡作用

  用細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)、MTT、染色流式細(xì)胞儀技術(shù)等研究了氧化砷對胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖抑制、細(xì)胞毒和誘導(dǎo)凋亡作用。實(shí)驗(yàn)表明,氧化砷對胃癌細(xì)胞具有較強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用。其作用于細(xì)胞后,可看到典型的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化:細(xì)胞核固縮,染色質(zhì)凝集,核碎裂,凋亡小體形成等;染色法顯示,細(xì)胞凋亡指數(shù)為7.3%~15.1%.表明氧化砷具有抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的作用,有治療胃癌的潛在價(jià)值。

  七、對人肝癌細(xì)胞調(diào)亡的作用

  用苔盼藍(lán)染色觀察了癌靈1號對細(xì)胞增殖的抑制作用及其形態(tài)學(xué)變化,并采用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測細(xì)胞凋亡百分?jǐn)?shù)及凋亡峰。結(jié)果表明三氧化二砷對人肝癌細(xì)胞有抑制作用,并使細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變;在流式細(xì)胞儀檢測中出現(xiàn)特異性細(xì)胞凋亡峰,10μmol劑量組凋亡細(xì)胞百分?jǐn)?shù)高于其他組,是誘導(dǎo)凋亡的最佳劑量。證明三氧化二砷可以誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞調(diào)亡。三氧化二砷作用于人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721后,肝癌細(xì)胞呈典型的凋亡形態(tài)學(xué)改變,即三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721的生長。

  八、體外誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病株凋亡的作用

  以對全反式維A酸呈耐藥性的早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株MR-2為模型,用細(xì)胞生長;活力測定及形態(tài)學(xué)觀察等指標(biāo)觀測了三氧化二砷治療早幼粒細(xì)胞白血病的途徑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,三氧化二砷可以誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株的凋亡。有的報(bào)道認(rèn)為,三氧化二砷(1~2μmol/1)對急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株具有誘導(dǎo)凋亡和不完全分化雙重作用。

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