膽堿酯酶藥理毒理

本品系肟類化合物，其季銨基團能趨向與有機磷殺蟲劑結合的已失去活力的磷酰化膽堿酯酶的陽離子部位，它的親核性基團可直接與膽堿酯酶的磷酸化基團結合而后共同脫離膽堿酯酶，使膽堿酯酶恢復原態(tài)。重新呈現(xiàn)活力。被有機磷殺蟲劑抑制超過36小時已“老化”的膽堿酯酶的復能作用效果甚差。對慢性有機殺蟲劑中毒抑制的膽堿酯酶無復活作用。本品對有機磷殺蟲劑引起的煙堿樣癥狀作用明顯，而對毒蕈堿樣癥狀作用較弱，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不明顯。

藥代動力學 血藥濃度口服后15分鐘在血中即可測得，2～3小時達峰值，以后逐漸下降。T1/2 為1.7 小時，27％以原形在尿中排泄。應用10倍劑量，僅增加血漿濃度3.5倍。本品靜脈注射后迅速分布全身，不與血漿蛋白結合，不透過血腦屏障：但中毒動物經(jīng)注射本品后，其腦組織和腦脊液中被抑制的膽堿酯酶活力有所恢復，且中毒患者經(jīng)本品治療后在數(shù)分鐘內(nèi)自覺意識有清晰感，故對本品是否能通過血腦屏障尚有不同見解。本品在肝臟迅速代謝，4小時內(nèi)由腎臟排泄83％，在體內(nèi)無蓄積作用。羥苯磺銨不能延遲本品排泄，維生素B1 能延長本品半衰期。報告對硫磷中毒患者靜脈注射本品，0.8g(16mg/kg),數(shù)分鐘后被抑制的血膽堿酯酶活力即有升高，15分鐘測定已由用藥前的正常值20％上升到50％～60％，臨床中毒癥狀亦有緩解， 24～48小時的血膽堿酯酶仍可稍有上升。部分中毒患者在注射本品后30分鐘血膽堿酯酶開始下降，2～4小時降至正常值的40％左右。6小時降至接近用藥前水平?；颊吲R床中毒癥狀在1.5～8小時（平均5小時）又重現(xiàn)或加重。血膽堿酯酶水平與臨床中毒癥狀基本相符。