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詳情小編與大家一起跟著大綱來復(fù)習(xí)!常用疫苗分類是全科主治醫(yī)師考試需要掌握的內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理匯總?cè)缦拢M梢詭椭蠹覐?fù)習(xí)掌握。
疫苗一般分為兩類:預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。預(yù)防性疫苗主要用于疾病的預(yù)防,接受者為健康個(gè)體或新生兒;治療性疫苗主要用于患病的個(gè)體,接受者為患者。
根據(jù)傳統(tǒng)和習(xí)慣又可分為減毒活疫苗、滅活疫苗、抗毒素、亞單位疫苗(含多肽疫苗)、載體疫苗、核酸疫苗等。
減毒活疫苗(live‐attenuated vaccine)
這一類的病毒疫苗多具有超過90%的效力,其保護(hù)作用通常延續(xù)多年。它的突出優(yōu)勢(shì)是病原體在宿主復(fù)制產(chǎn)生一個(gè)抗原刺激,抗原數(shù)量、性質(zhì)和位置均與天然感染相似,所以免疫原性一般很強(qiáng),甚至不需要加強(qiáng)免疫。這種突出的優(yōu)勢(shì)同時(shí)也存在潛在的危險(xiǎn)性:醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)在免疫力差的部分個(gè)體可引發(fā)感染;突變可能恢復(fù)毒力。后者隨著病原毒力的分子基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)可更合理地進(jìn)行減毒,可能使其減毒更為確實(shí)并不能恢復(fù)毒力。
滅活疫苗(inactivated vaccine)
與減毒活疫苗相比滅活疫苗采用的是非復(fù)制性抗原(死疫苗),因此,其安全性好,但免疫原性也變?nèi)?,往往必須加?qiáng)免疫。需要注意的是,并不是所有病原體經(jīng)滅活后均可以成為高效疫苗:其中一些疫苗是高效的,如索爾克注射用脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV)或甲肝疫苗;其它則是一些低效、短持續(xù)期的疫苗,如滅活后可注射的霍亂疫苗,幾乎已被放棄;還有一些部分滅活疫苗的效力低,需要提高其保護(hù)率和免疫的持續(xù)期,如傳統(tǒng)的滅活流感和傷寒疫苗。這些低效疫苗大多數(shù)將被新型疫苗代替。
類毒素疫苗
當(dāng)疾病的病理變化主要是由于強(qiáng)力外毒素或腸毒素引起時(shí),類毒素疫苗具有很大的意義,如破傷風(fēng)和白喉的疫苗。一般來說,腸毒素的類毒素很少成功。然而腸毒素型大腸桿菌的熱穩(wěn)定性腸毒素(LT)經(jīng)遺傳改造的去毒變構(gòu)體,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)有希望成為有效的旅行者腹瀉疫苗?;魜y毒素(CT)對(duì)應(yīng)的突變可能成為更為重要的疫苗。這兩種毒素的變異體甚至可以誘導(dǎo)很好的粘膜免疫,也是有希望的粘膜免疫佐劑。
當(dāng)前使用的類毒素疫苗多是采用傳統(tǒng)技術(shù)制造。這些疫苗如白喉和破傷風(fēng)疫苗含有很多不純成分,而且將毒素變?yōu)轭惗舅氐募兹┨幚磉^程也導(dǎo)致與來自培養(yǎng)基的牛源多肽交聯(lián),從而最后產(chǎn)生不必要的抗原。因此,研究一個(gè)突變、非毒性純分子作為一種新疫苗可以提高這些疫苗的質(zhì)量和效力,如將白喉毒素52位谷氨酸替換成甘氨酸,可導(dǎo)致毒性丟失,且可與白喉毒素交叉反應(yīng)。
亞單位疫苗與多肽疫苗
DNA重組技術(shù)使得獲取大量純抗原分子成為可能。這與以病原體為原料制備的疫苗相比在技術(shù)上發(fā)生了革命性變化,使得質(zhì)量更易控制,價(jià)格也更高。從效果來看,有些亞單位疫苗,如非細(xì)胞百日咳、HBsAg等,在低劑量就具有高免疫原性;而另外一些疫苗的免疫力則較低,要求比鋁鹽更強(qiáng)的佐劑醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)。
肽疫苗通常由化學(xué)合成技術(shù)制造。其優(yōu)點(diǎn)是成分更加簡單,質(zhì)量更易控制。但隨著免疫原分子量和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的降低,免疫原性也顯著降低。因此,這些疫苗一般需要特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、特殊的遞送系統(tǒng)或佐劑。
載體疫苗載體疫苗將抗原基因通過無害的微生物這種載體進(jìn)入體內(nèi)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。它的特點(diǎn)是組合了減毒活疫苗強(qiáng)有力的免疫原性和亞單位疫苗的準(zhǔn)確度兩個(gè)優(yōu)勢(shì)。這種活載體疫苗的一個(gè)顯著好處是可以有效在體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫,這在目前誘導(dǎo)細(xì)胞免疫方法還不夠好、細(xì)胞免疫在一些疾病又特別重要的背景下顯得很有前景。在試驗(yàn)中使用的重要載體有牛痘病毒的變體、脊髓灰質(zhì)炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、皰疹病毒、沙門菌、志賀菌等。也可以同時(shí)構(gòu)建一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞因子基因,這樣可增強(qiáng)免疫反應(yīng)或者改變免疫反應(yīng)方向醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)。
核酸疫苗
核酸疫苗也稱之為DNA疫苗或裸DNA疫苗。它與活疫苗的關(guān)鍵不同之處是編碼抗原的DNA不會(huì)在人或動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制。核酸疫苗應(yīng)包含一個(gè)能在哺乳細(xì)胞高效表達(dá)的強(qiáng)啟動(dòng)子元件例如人巨細(xì)胞病毒的中早期啟動(dòng)子;同時(shí)也需含有一個(gè)合適的mRNA轉(zhuǎn)錄終止序列。肌內(nèi)注射后,DNA進(jìn)入胞漿,然后到達(dá)肌細(xì)胞核,但并不整合到基因組。作為基因槍方法的靶細(xì)胞,肌細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞均沒有高速的分裂增殖現(xiàn)象,他們與質(zhì)粒也沒有高度的同源,故同源重組可能性較小。
與其它類疫苗相比,核酸疫苗具有潛在而巨大的優(yōu)越性:
①DNA疫苗是誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答的為數(shù)不多的方法之一;②可以克服蛋白亞基疫苗易發(fā)生錯(cuò)誤折疊和糖基化不完全的問題;③穩(wěn)定性好,大量的變異可能性很小,易于質(zhì)量監(jiān)控;④生產(chǎn)成本較低。⑤理論上可以通過多種質(zhì)粒的混合物或者構(gòu)建復(fù)雜的質(zhì)粒來實(shí)現(xiàn)多價(jià)疫苗。⑥理論上抗原合成穩(wěn)定性好將減少加強(qiáng)注射劑量,非常少量(有時(shí)是毫微克級(jí))的DNA就可以很好的活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)。
理論上核酸疫苗也存在潛在的問題或者副作用。首先,雖然與宿主DNA同源重組的可能性很小,但隨機(jī)插入還是有可能的。雖然還沒有這個(gè)問題的定量數(shù)據(jù),但是否誘導(dǎo)癌變?nèi)匀皇且粋€(gè)關(guān)注的問題。其次,在不同抗原或不同物種DNA疫苗效價(jià)的不同。應(yīng)正確評(píng)價(jià)人用疫苗在模型動(dòng)物的效應(yīng)。其三,機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)機(jī)制有可能導(dǎo)致對(duì)抗原表達(dá)細(xì)胞的破壞,導(dǎo)致胞內(nèi)抗原的釋放,激活自身免疫。其四,持續(xù)長時(shí)間的小劑量抗原的刺激可能導(dǎo)致免疫耐受,從而導(dǎo)致受者對(duì)抗原的無反應(yīng)性。但至今為止的實(shí)踐中,尚未發(fā)現(xiàn)這些潛在的副作用。
可食用的疫苗
此類疫苗的載體是采用可食用的植物如馬鈴薯、香蕉、番茄的細(xì)胞,通過食用其果實(shí)或其它成分而啟動(dòng)保護(hù)性免疫反應(yīng)。植物細(xì)胞作為天然生物膠囊可將抗原有效遞送到粘膜下淋巴系統(tǒng)。這是目前為數(shù)不多的有效啟動(dòng)粘膜免疫的形式。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)因此,對(duì)于粘膜感染性疾病有很好的發(fā)展前景。
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