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抗精神病藥-鹽酸氯丙嗪

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  吩噻嗪類藥物是一類重要的抗精神病藥,其母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)為2個苯環(huán)聯(lián)結(jié)1個含硫和氮原子的主環(huán)的三環(huán)結(jié)構(gòu)化合物。3個環(huán)不在同一平面,2個苯環(huán)沿N-S軸折疊形成平面彎曲角α。根據(jù)其側(cè)鏈基團不同分為二甲胺類、哌嗪類及哌啶類。

  鹽酸氯丙嗪和多巴胺的X-線衍射結(jié)構(gòu)測定表明,兩者的構(gòu)象能部分重疊,在鹽酸氯丙嗪的構(gòu)象中,側(cè)鏈傾斜于有氯取代的苯環(huán)方向。鹽酸氯丙嗪的苯環(huán)2位的氯原子引起分子不對稱性,側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯環(huán)一邊是這類藥物分子抗精神病作用的重要的結(jié)構(gòu)特征,失去氯原子則無抗精神病作用。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理鹽酸氯丙嗪為強抗精神病藥,但其毒副作用大,為尋找毒副作用小,療效好的新藥,對Chlorpromazine進行了大量的構(gòu)效關(guān)系研究工作。由于改善了油水分配系數(shù)活性增強,如奮乃靜的抗精神病作用為氯丙嗪的6~10倍。

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