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受體和酶都是以蛋白質(zhì)為主要成分的生物大分子,蛋白質(zhì)分子從組成上來講是由各種氨基酸經(jīng)肽鍵結(jié)合而成,在整個(gè)蛋白質(zhì)的鏈上存在各種極性基團(tuán)造成電子云密度的分布不均勻,有些區(qū)域的電子云密度較高,形成負(fù)電荷或部分負(fù)電荷;有些區(qū)域電子云密度比較低,即帶有正電荷或部分正電荷。如果藥物分子中的電子云密度分布正好和受體或酶的特定位點(diǎn)相適應(yīng)時(shí),由于電荷產(chǎn)生的靜電引力,有利于藥物分子與受體或酶結(jié)合,形成比較穩(wěn)定的藥物-受體或藥物-酶的復(fù)合物,例如苯甲酸酯類局部麻醉藥,醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理在其結(jié)構(gòu)中,苯環(huán)上取代基可通過共軛誘導(dǎo)對(duì)酯羰基上電子云的密度分布產(chǎn)生影響。單純的苯甲酸乙酯,其結(jié)構(gòu)中沒有任何取代基,其羰基的極性僅僅來自C-O原子的電負(fù)性,加上該酯羰基和苯環(huán)產(chǎn)生共軛,羰基的極性比較小。當(dāng)苯甲酸酯中苯環(huán)的對(duì)位引入供電子基團(tuán)氨基時(shí),如普魯卡因,該對(duì)位氨基上的電子云通過共軛誘導(dǎo)效應(yīng),增加了酯羰基的極性,使藥物與受體結(jié)合更牢,作用時(shí)間延長。若是在苯甲酸酯的苯環(huán)對(duì)位引入吸電子基團(tuán)硝基時(shí),如對(duì)硝基苯甲酸乙酯,由于硝基的吸電子效應(yīng),導(dǎo)致羰基的電子云流向苯環(huán),使極性降低,故對(duì)硝基苯甲酸酯與受體的結(jié)合能力比母體化合物弱,麻醉作用降低。
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