1.增溶作用機(jī)制
對于難溶性藥物(溶解度<0.1mgin1),提高藥物吸收度首先解決的問題是提高藥物的溶解速率。由Noges—W hitney方程式dc/dt=K.S.C (式中dc/dt為藥物的溶出速率,K 為溶解速率常數(shù),s為藥物表面積,c為藥物溶解度)可知: 藥物的溶出速率與藥物的表面積、溶解度及溶解速率常數(shù)成正比關(guān)系, 因此提高藥物的溶出速率, 可通過增大藥物的溶解度(攪拌速度、溫度、介質(zhì)的性質(zhì)等)和增大藥物表面積(顆粒大小等)來解決。固體分散體恰恰是在于載體抑制了已被固體分散法高度分散的粒子聚集趨勢(抑晶性),表面積擴(kuò)大; 另外載體本身對藥物的溶出有促進(jìn)作用, 因此固體分散體較原藥物的溶解度大大提高,改善了其溶出速率,促進(jìn)了藥物的吸收和生物利用度。
2.固體分散體的作用特點(diǎn)
?、?對于難溶性藥物, 可使其以不同狀態(tài)(分子、膠體、無定形、微晶化等)分散于載體中, 其溶解度及溶出速率大大提高, 從而改善藥物的吸收及生物利用度。
?、?對于小劑量藥物, 可使其均勻地分散于載體中,便于服用,均勻度易于控制, 從而使用藥更加安全。
③ 對于易揮發(fā)的液體、氣體藥物,可使其減少由于揮發(fā)造成的浪費(fèi), 降低成本,便于貯存。
④ 對于穩(wěn)定性差的藥物, 制成固體分散體后可提高藥物的穩(wěn)定性, 更便于制劑的質(zhì)量控制。
?、?對于不同用藥目的的藥物,可選用不同的載體, 可制備成控釋、緩釋、腸溶等不同劑型。