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潤濕劑是本身無粘性,但可潤濕片劑的原輔料并誘發(fā)其粘性而制成顆粒的液體。當(dāng)原料本身無粘性或粘性不足時(shí),需加入粘性物質(zhì)以便于制粒,此等粘性物質(zhì)稱為粘合劑;粘合劑可以用其溶液,也可以用其細(xì)粉,即與片劑的藥物及稀釋劑等混勻,加入潤濕劑誘發(fā)粘性。常用的潤濕劑和粘合劑有以下若干種。
(1)水 一般應(yīng)采用蒸餾水,當(dāng)原、輔料有一定粘性時(shí),例如中藥浸膏或已含具粘性物質(zhì)的配方,加入水即可制成性能符合要求的顆粒。
(2)乙醇 當(dāng)藥物遇水能引起變質(zhì);或用水為潤濕劑制成的軟材太粘以致制粒困難,或制成的干顆粒太硬時(shí),可選用適宜濃度的乙醇為潤濕粘合劑。用中藥干浸膏制粒壓片時(shí),常用適宜濃度的乙醇為潤濕劑,醇的濃度根據(jù)原、輔料的溶解性質(zhì)確定。
(3)淀粉漿 是將淀粉混懸于冷水中,加熱使糊化,或用少量冷水混懸后,再加沸水使糊化而制成。玉米淀粉的糊化溫度約70一75℃,制淀粉漿的溫度及加熱時(shí)間等,對(duì)其粘度有影響。
淀粉漿具有良好的粘合作用,本品在國內(nèi)外應(yīng)用都很廣泛。淀粉漿能均勻地潤濕片劑的原料,不易出現(xiàn)局部過濕現(xiàn)象;在很多情況下制成的片劑的崩解性能好;本品對(duì)藥物溶出的不良影響較少。但在一步制粒中應(yīng)用困難。
(4)糖漿 是指蔗糖的水溶液,其粘性隨濃度不同而改變,常用濃度為50%~70%(g/g)。本品有時(shí)與淀粉漿合用,以增強(qiáng)粘結(jié)力,有時(shí)也可將蔗糖粉末與原料混合后,再加水潤濕制粒。
(5)纖維素衍生物 甲基纖維素、高取代度的羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等等,均可用為粘合劑。上等衍生物中羥丙基甲基纖維素在國內(nèi)應(yīng)用較廣,科研及生產(chǎn)實(shí)踐都證明,用本品的水溶液為粘合劑制粒,壓成的片的外觀、硬度好,特別是藥物的溶出度好。其用量一般占配方量的1%~4%;有時(shí)也可與淀粉漿合用,國內(nèi)有較多成功的報(bào)道。羥丙基甲基纖維素的取代度,如甲氧基和羥丙氧基含量及其聚合度等,對(duì)其理化性質(zhì)有較大影響,普通片劑制粒,經(jīng)常選用2910型,并用粘度較低的規(guī)格,例如0.01Pa.s左右。
羧甲基纖維素鈉也是常用的粘合劑,本品的取代度和聚合度適宜時(shí),兼有促進(jìn)片劑崩解的作用,亦可用其水溶液。本品為鈉鹽,在酸性條件下,其溶解度降低,粘度也隨之降低。
羥丙基纖維素可溶于冷水并形成有一定粘性的溶液,此溶液的粘度因其聚合度不同而不同醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。
應(yīng)注意,選用這類輔料時(shí)應(yīng)控制其型號(hào)(取代度)和規(guī)格(粘度)等,否則易引起產(chǎn)品質(zhì)量波動(dòng),供應(yīng)此等輔料的一些廠家只提供粘度標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用者應(yīng)檢測(cè)有關(guān)參數(shù),必要時(shí)應(yīng)擬定廠控(內(nèi)控)標(biāo)準(zhǔn)。
(6)聚維酮(簡稱PVP) 本品根據(jù)分子量不同而分為若干種規(guī)格,可根據(jù)需要選擇,常用規(guī)格為K30型,其平均分子量為6.0×104.本品可溶于水,常用其適宜濃度水溶液為粘合劑,其用量常占片劑總重的0.5%~2%。本品也可溶于乙醇,并可用其醇溶液為潤濕粘合劑,因此較適于對(duì)水敏感的藥物;也較適用于疏水性藥物,既有利于潤濕藥物易于制粒,又因改善了藥物的潤濕性而有利于藥物溶出。本品也是用一步制粒機(jī)(流化噴霧制粒機(jī))制粒的良好粘合劑,因?yàn)閭鹘y(tǒng)的粘合劑如淀粉漿,其濃度高時(shí)(例如>5%)難于霧化。本品也是溶液片、泡騰片、咀嚼片等的優(yōu)良粘合劑。
(7)其它 還有多種輔料可用為粘合劑,例如明膠,常用其10%~20%的水溶液,其粘性強(qiáng),適于不易制粒的原料,但本品用量不當(dāng),易使制成之片崩解緩慢;阿拉伯膠、海藻酸鈉、聚乙二醇等也可用為粘合劑,但近年由于新的優(yōu)質(zhì)粘合劑推廣應(yīng)用,此等輔料已少用。
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