冷凍干燥法是將藥液先在低溫下凍結(jié)成固體，再在一定的真空與低溫下將水分從凍結(jié)狀態(tài)升華除去，達(dá)到低溫脫水的干燥方法。

　　1、冷凍干燥的特點

　　（1）可避免藥品氧化或高熱分解；（2）藥物常呈海綿塊狀或疏松結(jié)晶，加水后能迅速溶解；（3）含水量在1-3%內(nèi)，有利于不穩(wěn)定藥物長期貯藏；（4）劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。

　　2、冷凍干燥機(jī)結(jié)構(gòu)及使用方法

　　LGJ-Ⅱ型醫(yī)用冷凍干燥機(jī)的主要部件是：（1）干燥箱：放置需干燥的制品，共四層擱板，內(nèi)裝有冷凍管和油加溫管，升華干燥在此箱內(nèi)進(jìn)行，箱內(nèi)須無菌；（2）冷凝器：主要作用收集干燥箱內(nèi)升華過來的水蒸汽，使之冷凝成霜；（3）冷凍機(jī)：用氟利-22冷凍劑；（4）真空泵：前級為旋轉(zhuǎn)式真空泵，并配以羅茨泵，真空度空載可達(dá)0.01mmHg；（5）油加熱系統(tǒng)：主要提供藥品升華干燥時所需的升華熱。使用要點如下：

　?。?）作好開車準(zhǔn)備，檢查各部是否正常。

　　（2）預(yù)凍與凍結(jié)：先調(diào)節(jié)各種儀表和開關(guān)，使干燥箱制冷，待擱板溫度符合制品要求時，將制品迅速裝入箱內(nèi)進(jìn)行凍結(jié)，根據(jù)制品的性質(zhì)確定凍結(jié)時間和溫度。一般擱板溫度可維持在-30±0.5℃，時間2-3小時或更長，即可由凍結(jié)轉(zhuǎn)入干燥。

　?。?）干燥：先將冷凝器制冷，待溫度達(dá)-45℃后，開啟真空泵，待真空度至表壓750mmHg后再打開羅茨泵，然后緩緩打開冷凝器與干燥箱之間的大蝶閥，停止干燥箱制冷，待干燥箱真空泵在0.1mmHg以下可轉(zhuǎn)入加溫升華。待制品溫度升至0℃以上時，再視藥品耐溫情況進(jìn)行加溫，直到各層溫度趨于一致并繼續(xù)保溫干燥一定時間后即可結(jié)束。

　?。?）制品出箱與化霜：制品出箱后，再用60-70℃水使霜溶化，醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理然后將水放出，并用熱空氣吹干。

　?。?）制品出箱后，應(yīng)立即熔封或密封。

　　3、冷凍干燥工藝

　　藥物制品在冷凍之前的處理同水溶性注射液，然后采用無菌操作法將藥液分裝在注射容器內(nèi)，送入冷凍干燥機(jī)的干燥箱中進(jìn)行凍結(jié)，升華、干燥。由于制品升華必須在固體狀態(tài)進(jìn)行，因此預(yù)凍是冷凍干燥的重要環(huán)節(jié)。預(yù)凍溫度一般是指產(chǎn)品在升華前必須達(dá)到的溫度。如不經(jīng)過預(yù)凍而直接抽真空，易產(chǎn)生類似“沸騰”現(xiàn)象。如果制品在“沸騰”中凍結(jié)，部分制品可能冒出瓶外，造成藥液損失或使制品凹凸不平。預(yù)凍方法有速凍法和慢凍法兩種。醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理前法是在制品進(jìn)箱前，先將干燥箱溫度降至-40℃到-45℃，再將制品送入箱內(nèi)，以造成較大溫度差，從而使致冷作用迅速，制品急速冷卻。后法系每分鐘降溫1℃，形成的晶粒肉眼可見。

　　不同制品對凍結(jié)程度要求不同，升華干燥的操作也不相同，常用有兩種，一種是一次升華法，另一種為反復(fù)預(yù)凍升華法。前法系指制品一次凍結(jié)，一次升華即可完成干燥的方法，適用于共熔點在-10℃到-20℃的制品，結(jié)構(gòu)單一、粘度和濃度均不大，裝量厚度在10-15mm.后法適用于蜂蜜、王漿等結(jié)構(gòu)復(fù)雜、粘稠的產(chǎn)品，它們在升華過程中往往雜塊軟化，產(chǎn)生氣泡，使制品表面形成粘稠狀的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，為了保證制品達(dá)到干燥，可將共熔點為-25℃的制品速凍至-45℃，然后升溫至共熔點附近，維持30-40分鐘，再降溫至-40℃，如此反復(fù)處理，直到制品中水分不能使制品再溶為液態(tài)。待制品水分已基本被蒸發(fā)，且溫度已回升到0℃以上，為盡可能除去殘余的水，需要進(jìn)行真空干燥，干燥的溫度應(yīng)根據(jù)制品性質(zhì)確定。

　　4、冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象

　　（1）含水量偏高：一般在1-3%，但裝液量過多、干燥時熱量供應(yīng)不足、真空度不夠、冷凝器溫度不夠低等，可造成含水量偏高?？刹捎眯D(zhuǎn)凍干機(jī)提高凍干效率或用其它相應(yīng)措施解決。

　?。?）噴瓶：預(yù)凍溫度不夠低，產(chǎn)品凍結(jié)不實；升華時供熱過快，局部過熱，造成少量液體存在，在高真空時少量液體噴出而形成“噴瓶”。因此，必須控制預(yù)凍溫度在共熔點以下10-20℃，加熱升華時溫度不超過共熔點。

　　（3）產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮成團(tuán)粒：藥液濃度太高，內(nèi)部升華的水蒸汽不能及時抽去，與表面已干層接觸時間較長使其逐漸潮解，體積萎縮，致外形不飽滿。可在處方中加入填充劑如氯化鈉、甘露醇或反復(fù)冷凍升華，改善結(jié)晶狀態(tài)與制品的通氣性，使水蒸汽順利逸出，改善產(chǎn)品外觀。

　?。?）澄明度問題：由于無菌室潔凈度不夠造成。應(yīng)加強(qiáng)人流、物流與工藝的管理，嚴(yán)格控制環(huán)境污染。