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發(fā)育毒性的替代試驗

2010-12-14 11:56 醫(yī)學教育網
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  用動物試驗來檢測、研究化學毒物的發(fā)育毒性既費錢又費時間。多年來許多研究者一直在尋求簡單、快速的體內、外試驗方法,用來評價化學毒物的發(fā)育毒性和(或)探討其作用機制,迄今還沒有滿意的方法,因為發(fā)育毒性涉及親代兩性,從配子到下一代出生的多個發(fā)育階段,不能只用一、二種方法去回答這么復雜的毒性問題。這些替代試驗的驗證仍然是主要的和迄今無法解決的問題,缺乏公認的標準,來自試驗的敏感性的意義和對結果的特異性的評價都有疑問。已知的胚胎形成的復雜性和潛在的發(fā)育毒性機制和靶位置的多樣性,期望有一個單一的,或者甚至大體上用一小套對活性化學物精確地預篩的試驗也許都是不切實際的。

  這類試驗主要是哺乳動物或非哺乳動物的體內、外細胞、組織、器官培養(yǎng)。近年進行過較廣泛的確認研究的主要有三個體外的胚胎毒性實驗、大鼠全胚胎培養(yǎng)試驗,大鼠胚胎肢芽微團實驗和小鼠胚胎干細胞試驗。這些試驗不論是作為相應的篩選試驗還是用于解釋發(fā)生機制的研究,均可與整體動物試驗相結合,提供有價值的資料并間接減少所用動物的數量。醫(yī).學教育網搜集整理然而,由于缺少與發(fā)育過程一致的復雜性和母代與發(fā)育個體之間互動的動力學機制,這些試驗并不能肯定某種效應的存在,對危險/暴露評價的意義不大,不能替代整體動物生殖毒性檢測試驗,不屬于產品登記必須資料之列。

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