【藥品名稱】

　　通用名：氟伐他汀鈉膠囊

　　商品名：來適可

　　英文名：Fluvastatin Sodium Capsules

　　漢語拼音：Fufatatingna Jiaonang

　　主要成份：氟伐他汀鈉

　　分子量：433.46

　　性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至黃色粉末。

　　【藥理毒理】

　　本品是一個全合成的降膽固醇藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3－甲基－3，5-二羥戊酸，本品的作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取降低血漿總膽固醇濃度的作用。

　　對年齡35-75歲患輕－中度高膽固醇血癥（基線LDL一C為115－190mg/dl，或3.0-4.9mmol/l ）及冠狀動脈性心臟病（CHD）的男、女患者采用定量冠狀動脈造影術(shù)進(jìn)行該品對冠狀動脈粥樣硬化的研究這是一個隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的臨床研究，429例患者除標(biāo)準(zhǔn)治療外還給予氟伐他汀20毫克每日兩次或安慰劑在基線時和兩年半時分別行血管造影加以評估。

　　基于每個病人前、后最小管腔直徑（MLD，主要終點(diǎn)），狹窄百分直徑或形成新病變的變化而言，氟伐他汀鈉顯著減慢了冠狀動脈病變的進(jìn)展。

　　【適應(yīng)癥】

　　飲食治療未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常（Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型）。

　　【用法用量】

　　在開始本品治療前及治療期間患者必須堅持低膽固醇飲食：

　　常規(guī)劑量

　　推薦劑量為20或40毫克（20mg1?；?Gmg1粒），每日一次，晚餐時或睡前吞服。

　　要根據(jù)個體對藥物和飲食治療的反應(yīng)以及公認(rèn)的治療指南來調(diào)整劑量。膽固醇極高或?qū)λ幬锓磻?yīng)不佳者，可增加劑量至40毫克（1粒）每日兩次。給藥后，四周內(nèi)達(dá)到最大降LDL膽固醇作用長期服用持續(xù)有效。

　　腎功能不全患者的劑量

　　由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6％的藥物進(jìn)入尿液，因此對輕至中度腎功能不全的患者不必調(diào)整劑量嚴(yán)重腎功能不全的患者不能用本品治療。

　　【不良反應(yīng)】

　　在安慰劑一對照試驗中，以下不良反應(yīng)的發(fā)生率高于安慰劑組1％以上：消化不良（4.7％），失眠（1.3％），惡心（1.2％）腹痛（1.1％）和頭痛（1.1％）。消化不良與劑量有關(guān)并且多見于劑量為80毫克／日的患者。

　　發(fā)生率為0.5-0.9％的不良反應(yīng)為竇炎（0.9％）。脹氣（0.8％）。感覺減退（0.6％）牙?。?.6％）。尿路感染（0.6％）和轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　自從氟伐他汀鈉上市以來有關(guān)于過敏反應(yīng)的個別報告，特別是皮疹和蕁尊麻疹，極罕見的病例包括其它皮膚反應(yīng)、血小板減少癥、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應(yīng)。

　　已知對氟伐他汀或藥物的其它任何成份過敏的患者。

　　活動性肝病或持續(xù)地不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。

　　嚴(yán)重腎功能不全（肌酐大于260umol /l， 肌酐清除率小于30m1/min）的患者。

　　【注意事項】

　　1.肝功能

　　象其它降低膽固醇的藥物一樣，要在開始服用氟伐他汀鈉膠囊之前及治療期間定期檢查肝功能。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）持續(xù)升高大于正常高限的3倍或以上必須停藥。有個別關(guān)于可能是藥物引起肝炎的報告。

　　要求慎用于有肝病史或大量飲酒的患者。

　　2.骨骼肌功能

　　服用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌?。ò⊙缀蜋M紋肌溶解癥）的報告。罕見與氟伐他汀鈉有關(guān)的這類癥狀。如出現(xiàn)不明原因的肌肉疼痛，觸痛或無力合并磷酸肌酸激酶（CPK）水平顯著升高（大于正常上限的10倍），特別是伴有發(fā)熱或全身不適時要考慮為肌病，必須停用本品。

　　3.包括本品在內(nèi)的日MG－輔酶A還原酶抑制劑對純合子家族性高膽固醇血癥的療效尚無報告。

　　【藥物相互作用】

　　食物：晚餐時或晚餐后4小時服用氟伐他汀，其降血脂作用無明顯差 任己 異。

　　離子交換樹脂：在服用考來烯胺后四小時再服本品，與兩藥單用相比會產(chǎn)生臨床顯著的累加作用。為了避免相互作用造成氟伐他汀和樹脂結(jié)合，因此服用離子交換樹脂（如：考來烯胺）后至少4小時才能給予本品。

　　苯扎貝特：本品和苯扎貝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加約50％。

　　免疫抑制劑（包括環(huán)孢素）、吉非貝齊、煙酸和紅霉素：該類藥物與本品合用的臨床研究發(fā)現(xiàn)對耐受性無影響，但發(fā)生肌病的危險性增加，需密切觀察。腎移植的患者使用環(huán)孢素可使氟伐他汀的AUC增加94％，Cmax增加30％。服用環(huán)抱素的腎移植患者，氟伐他汀鈉劑量不要超過40毫克／日。

　　HMG一輔酶A還原酶抑制劑和抗真菌的一氮二烯伍圜衍生物：該類藥物在不同環(huán)節(jié)抑制膽固醇的生物合成。同時合用環(huán)孢素和氟伐他汀的患者，若也需用一氮二烯伍圜衍生物類藥物，則要密切監(jiān)測環(huán)孢素濃度。對于合并真菌感染的患者，應(yīng)盡量不用與氟伐他汀發(fā)生相互作用的藥物。

　　抗真菌制劑：健康志愿者服用伊曲康唑后對氟伐他?。▎蝿┑腁UC或Cmax無顯著影響。特比萘芬和氟伐他汀之間的相互作用未見報告。

　　非那宗（安替比林）：本品對非那宗的代謝或排泄無影響。

　　煙酸／普萘洛爾／氯沙坦：不影響本品的生物利用度。

　　地高辛：本品不影響地高辛的血漿濃度。

　　西米替?。啄崽娑。瘖W美拉唑：該類藥物會造成氟伐他汀的生物利用度增加，但無臨床意義。

　　利福平：與氟伐他汀合用會使氟伐他汀的生物利用度降低約50％。

　　香豆素類衍生物：健康志愿者服用單劑本品對華法林血漿濃度或凝血酶原時間無影響。但是，有同時服用本品和香豆素類衍生物的患者發(fā)生出血和／或凝血酶原時間延長的個案報告。

　　與其他藥物合用：與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、B－受體阻斷劑、鈣通道拮抗劑、口服硫脲類藥物、乙酰水楊酸、日2一受體阻斷劑或非類固醇類抗炎藥合用的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)與臨床相關(guān)的相互作用。

　　體外研究結(jié)果提示氟伐他汀可能影響細(xì)胞色素P450（CYP2C）的活性，同時服用經(jīng)這一酶系統(tǒng)代謝的藥物（如：華法林，甲苯磺丁服，雙氯芬酸，苯妥英鈉）可能發(fā)生相互作用。