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防治現(xiàn)狀:仍處起步階段,面臨諸多挑戰(zhàn)
自20世紀(jì)70年代以來,我國(guó)的惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率一直呈上升的趨勢(shì)。但近年來,美國(guó)一些主要腫瘤的發(fā)病率和死亡率開始出現(xiàn)下降趨勢(shì),這是由于針對(duì)病因采取了一些有效的預(yù)防和干預(yù)手段,以及早期(未發(fā)生轉(zhuǎn)移)腫瘤的治愈率有所提高,而對(duì)于晚期腫瘤,改善并不明顯。
近年來,高通量檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,大量分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及分子靶向藥物的誕生,對(duì)腫瘤的分子分型和預(yù)后發(fā)展提供了重要的參考,使治療模式開始向著規(guī)范化、個(gè)體化的循證醫(yī)學(xué)方向發(fā)展。實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療,避免過度治療,是改善目前腫瘤治愈率低和死亡率高的有效途徑。然而,人們對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)還有許多未知因素,個(gè)體化治療當(dāng)前仍處于初步階段,面臨著諸多挑戰(zhàn)。例如,許多使用曲妥珠單抗的乳腺癌患者并未進(jìn)行準(zhǔn)確的人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)檢測(cè);仍有相當(dāng)一部分接受表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療的肺癌患者,未接受EGFR基因突變的檢測(cè)等。
惡性腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要特點(diǎn)就是由于其基因組的不穩(wěn)定性醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理,造成細(xì)胞分裂延續(xù)過程中不斷產(chǎn)生新的變異細(xì)胞,并出現(xiàn)具有不同生物特性的變異細(xì)胞群體(異質(zhì)性)。同時(shí),針對(duì)腫瘤基因組的大規(guī)模測(cè)序研究也揭示,罹患相同類型腫瘤的不同個(gè)體腫瘤組織的基因突變譜差異很大。因此,與癌變有關(guān)的基因參與的復(fù)雜性,造成了個(gè)體反應(yīng)的不同,這是腫瘤分子分型和個(gè)體化治療的基礎(chǔ)。此外,根據(jù)近年來大規(guī)模人類腫瘤基因研究資料以及我們對(duì)肺胚胎發(fā)育和肺癌發(fā)生不同階段的比較生物學(xué)研究,提示腫瘤是一種細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育異常的分子網(wǎng)絡(luò)病,脫離整體而孤立地強(qiáng)調(diào)單基因的作用是片面的。目前對(duì)于晚期患者,單靶點(diǎn)靶向藥物可能面臨耐藥的挑戰(zhàn),因此晚期腫瘤的多靶點(diǎn)綜合治療是未來研究的方向之一。
防治未來:重心前移,任重道遠(yuǎn)
今后,在我國(guó)的惡性腫瘤防治工作中,必須實(shí)施防治重心前移,重視預(yù)防教育,開展有效的篩查,有效控制癌前病變,以不斷減少腫瘤的發(fā)生。抓好早診和早治工作才是最經(jīng)濟(jì)有效的手段。
盡管得益于高通量技術(shù)的發(fā)展,腫瘤的分子分型已經(jīng)走出依靠單一指標(biāo)的誤區(qū),向著建立科學(xué)合理的多層次聯(lián)合檢測(cè)模型方向邁進(jìn),然而惡性腫瘤的復(fù)雜性早已決定了制定分型方案和尋找治療靶點(diǎn)的難度。惡性腫瘤的分子分型和個(gè)體化治療依然任重而道遠(yuǎn)。
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