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認識腺苷蛋氨酸在肝病治療中的價值

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  “雅培肝病論壇——腺苷蛋氨酸(思美泰)新解交流會”在福州和北京設(shè)主會場,借助衛(wèi)星同傳技術(shù),覆蓋上海、廣州、杭州、南京、溫州、武漢、長沙、沈陽、長春、哈爾濱等16個城市,近1100名肝病醫(yī)生參加。

  兩次會議分別由翁心華教授、魏來教授及段鐘平教授主持,俄羅斯瑟切諾莫斯科醫(yī)學(xué)院的比埃沃瑞(Bueverov)教授和莫斯科政府醫(yī)科大學(xué)消化科波盧寧納(Polunina)教授分別作了肝內(nèi)膽汁淤積臨床診治和藥物性肝損傷專題演講。兩位外國專家在演講中著重提到,腺苷蛋氨酸在各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積治療中可作為首選的保肝藥。同時,國內(nèi)肝病專家崇雨田教授、梁偉峰教授、李捍衛(wèi)教授分別就肝內(nèi)膽汁淤積治療的時機、腺苷蛋氨酸在肝炎患者干擾素使用后抑郁中的應(yīng)用前景談了自己的經(jīng)驗和體會。北京大學(xué)第六醫(yī)院的舒良教授還就腺苷蛋氨酸在抑郁患者中的臨床應(yīng)用作了報告。

  通過這次論壇,參會者認識到:早期使用腺苷蛋氨酸是治療肝內(nèi)膽汁淤積的重要環(huán)節(jié);腺苷蛋氨酸不僅能夠快速降低膽紅素、全面保護肝細胞,還能調(diào)節(jié)肝病患者情緒,尤其對于接受抗病毒治療過程中出現(xiàn)情緒變化的患者。

  腺苷蛋氨酸之作用特點

  腺苷蛋氨酸(思美泰)是生物體內(nèi)的一種天然分子,國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,其具有獨特的作用機制和良好的安全性,用于緩解肝內(nèi)膽汁淤積和改善抑郁情緒,可取得良好的治療效果。

  俄羅斯學(xué)者總結(jié)了腺苷蛋氨酸的7個作用特點:1.促進膽汁分泌促進膽汁合成和流動,促進膽汁酸排入膽汁排泄系統(tǒng);2.膽汁動力學(xué)作用恢復(fù)膽道動力及膽汁運送至膽囊和十二指腸的生理過程;3.促進再生促進肝細胞的再生和增殖,提高肝硬化患者的生存率;4.神經(jīng)保護作用激活神經(jīng)遞質(zhì)的合成并促進合成物的傳遞;5.抗氧化作用調(diào)節(jié)谷胱甘肽的合成,保護由毒性物質(zhì)引起的肝損傷,減少膠原在肝內(nèi)聚集,激活再生的過程;6.解毒作用促進谷胱甘肽合成,中和毒性物質(zhì);7.抗抑郁作用可合成多種神經(jīng)遞質(zhì)、血清素,從而改善抑郁情緒。

  來自俄羅斯的兩位學(xué)者結(jié)合俄羅斯國情,重點介紹了腺苷蛋氨酸用于治療酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物性肝損傷、慢性丙型肝炎等疾病的研究,結(jié)果均提示可取得良好療效,認為腺苷蛋氨酸是治療譜最廣且有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的保肝藥。

  Bueverov教授提出,慢性丙型肝炎患者接受腺苷蛋氨酸治療,丙肝病毒(HCV)感染時受損的信號蛋白STAT-1被甲基化,從而提高干擾素信號傳遞。研究表明,接受腺苷蛋氨酸治療后,60%的1型丙型肝炎患者和66.7%非1型丙肝患者可獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR),而未接受腺苷蛋氨酸治療的對照組SVR率分別為15.4%和57.1%。

  此外,國內(nèi)外學(xué)者還重點介紹了腺苷蛋氨酸在肝內(nèi)膽汁淤積治療和改善抑郁情緒中的應(yīng)用。

  肝內(nèi)膽汁淤積治療應(yīng)盡早

  自肝細胞到膽道壺腹口的任何一處病變都可引起膽汁流動或生成障礙,從而導(dǎo)致正常膽汁不能到達十二指腸,這被稱為膽汁淤積。當膽汁淤積發(fā)生在肝內(nèi)時稱為肝內(nèi)膽汁淤積,多種慢性肝病可伴有肝內(nèi)膽汁淤積,包括原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、藥物相關(guān)性肝炎、肝硬化和酒精性肝炎等。

  研究表明,肝內(nèi)膽汁淤積可對心臟、肝臟、腎臟等人體多器官造成損傷,其機制包括膽紅素毒性作用和內(nèi)毒素、自由基對臟器的損傷。因此,早期診斷和治療肝內(nèi)膽汁淤積非常重要,早期、快速、持久降低膽紅素水平,關(guān)鍵在于改善肝細胞功能。

  一項動物研究表明,SD大鼠在患早期酒精性脂肪肝時,其腺苷蛋氨酸已顯著減少,2個月后腺苷蛋氨酸濃度顯著減少>50%.這提示對于酒精性肝損害,應(yīng)在早期補充外源性腺苷蛋氨酸。

  幾項動物研究證實,早期予以腺苷蛋氨酸處理,可以減輕酒精性肝損傷、預(yù)防對乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷和防止四氯化碳所致肝纖維化進展的作用。

  慢性肝病患者的腺苷蛋氨酸合成酶水平下降50%左右。一項納入86例淤膽型肝炎患者的臨床研究,比較接受腺苷蛋氨酸治療(思美泰組,1000mg,靜脈注射,每天1次,療程4周醫(yī)|學(xué)教 育網(wǎng)搜集整理)與傳統(tǒng)治療(對照組,接受茵梔黃治療)的預(yù)后。

  結(jié)果顯示,腺苷蛋氨酸治療組患者在2周和4周時總膽紅素水平和堿性磷酸酶水平的下降比例均顯著高于對照組,患者病情恢復(fù)快,住院時間縮短,且腺苷蛋氨酸治療組未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

  在患者的疾病發(fā)展過程中,膽紅素水平升高是一個動態(tài)的過程,黃疸也隨膽紅素水平而改變。臨床醫(yī)生應(yīng)密切觀察患者病情,以保證患者在最佳治療時機得到及時治療。

  因此,在肝病早期及時補充腺苷蛋氨酸,可起到保護肝細胞的作用,有效預(yù)防和阻止疾病進展。

  關(guān)注肝病合并抑郁情緒的治療

  在此次論壇上,國內(nèi)外專家都討論了“肝病與情緒問題”,特別在接受干擾素治療的慢性乙肝和丙肝患者中,情緒不良和抑郁癥的發(fā)生率較高,這是肝病醫(yī)生和精神科醫(yī)生應(yīng)共同關(guān)注的問題。

  慢性病毒性肝炎及肝硬化患者常常合并不同程度的焦慮、抑郁等負性情緒。有研究提示,慢性肝炎患者合并這些負性情緒的發(fā)生率為38.1%-51.1%,47%的肝硬化患者存在焦慮情緒,68%存在輕中度抑郁。

  肝病合并抑郁癥的原因很多。慢性肝病病程長,預(yù)后不定且常伴有軀體不適,長期治療給患者帶來痛苦,患者自身擔心疾病進展和傳染性,同時還要承受社會和經(jīng)濟壓力。此外,藥物治療也可引起抑郁,特別是干擾素治療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁癥狀。

  當肝病患者合并抑郁癥時,后者可影響患者的病死率、治療藥物、生活質(zhì)量、肝功能及病情診斷。因此在治療肝病的過程中,不應(yīng)忽視對抑郁癥狀的治療。然而目前臨床常用的抗抑郁藥物如三環(huán)類和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物均是通過肝臟代謝,可進一步加重肝病患者的肝臟代謝負擔。

  在國外,腺苷蛋氨酸制劑從上個世紀七十年代末就被用于治療抑郁癥。在美國,腺苷蛋氨酸制劑是抑郁癥的營養(yǎng)補充劑,在俄羅斯也廣泛用于合并有抑郁癥的肝病患者,多項研究結(jié)果均提示,其對慢性肝病和抑郁癥都有較好的療效。

  國內(nèi)一項前瞻性研究納入31例抑郁狀態(tài)患者,先給予腺苷蛋氨酸針劑800mg/d,14天,再給予腺苷蛋氨酸片劑1600mg/d,14天。結(jié)果提示,患者的漢密爾頓(Hamilton)抑郁量表分數(shù)隨著治療天數(shù)增加逐漸降低。

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