近期出版的《肝臟學(xué)》雜志發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所趙慕鈞研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)。

　　乙肝病毒（HBV）感染不僅可引起急、慢性肝炎， 而且與肝硬化、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。在HBV編碼的蛋白中，乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）被認(rèn)為是參與慢性乙型肝炎病理過程和誘發(fā)肝癌的最重要的蛋白質(zhì)。乙肝病毒X蛋白間接調(diào)控宿主細胞內(nèi)許多基因的轉(zhuǎn)錄，廣泛影響宿主細胞的各種生命活動，包括調(diào)節(jié)細胞凋亡，抑制細胞DNA的修復(fù)，干擾細胞有絲分裂和細胞周期進程等。

　　趙慕鈞研究組的博士生唐紅等發(fā)現(xiàn)了HBx的一個新功能——調(diào)節(jié)宿主細胞的自吞噬。自吞噬是細胞通過自我降解細胞器和生物大分子等從而產(chǎn)生核苷，氨基酸和脂肪酸的循環(huán)利用過程，可以在營養(yǎng)物質(zhì)缺乏時維持細胞生存。人beclin 1基因是哺乳動物中第一個被發(fā)現(xiàn)的誘導(dǎo)自吞噬的基因。該研究組發(fā)現(xiàn)beclin 1基因在HBV陽性肝癌組織中表達升高，當(dāng)他們將HBx導(dǎo)入肝和肝癌細胞發(fā)現(xiàn)可以提高細胞內(nèi)源Beclin 1的表達水平。然后，他們鑒定了beclin 1基因啟動子，證明HBx可增強beclin 1啟動子活性，提高胞內(nèi)Beclin 1蛋白質(zhì)水平。Beclin 1是自吞噬的關(guān)鍵分子之一，它與ClassⅢ PI3K結(jié)合形成復(fù)合物，促進早期自吞體膜結(jié)構(gòu)的形成。進一步的工作證明HBx通過上調(diào)Beclin 1的表達，增強了細胞對饑餓引起的自吞噬的敏感性。在對HBV陽性肝細胞的研究中也發(fā)現(xiàn)，HBV感染增強了宿主細胞的自吞噬，而這一作用正是HBx依賴的。上述研究結(jié)果提示了HBV感染的肝細胞在饑餓環(huán)境下一種可能的生存機制，為研究HBV感染與肝癌發(fā)生發(fā)展提供了新的思路。