抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體(ANCA)是一組以人中性粒細胞胞質(zhì)成分為靶抗原,與臨床多種小血管炎性疾病密切相關的自身抗體。該組抗體可表達為IgG、1gM或IgA.ANCA最早于1982年在壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn),現(xiàn)已證實該抗體是系統(tǒng)性血管炎的血清標志性抗體,對血管醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理炎的診斷、分類及預后具有較為重要的意義。
主要的ANCA有二型:胞質(zhì)型(cANCA)和核周型(pANCA)。cANCA針對的主要靶抗原是蛋白酶3(PR3),它是中性粒細胞嗜天青顆粒的主要成分,是分子量為29000kD的糖蛋白,pH7.8,能水解彈性蛋白酶、Ⅳ型膠原纖維等多種組織成分。
pANCA針對的主要靶抗原是髓過氧化物酶(MPO),它是中性粒細胞嗜天青顆粒中的另一主要成分,分子量為146000kD,pH11.0,是中性粒細胞顆粒中殺傷系統(tǒng)的主要成分。ANCA的靶抗原還有:殺傷/膜通透性增高蛋白(BPI)、人類白細胞彈性蛋白酶(HLE)、乳鐵蛋白(lactoferrin,LF)、組織蛋白酶G(cathepsinG,CG)等。PR3和抗MPO抗體在參與小血管炎的發(fā)病中起醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理重要作用,它們可激活中性粒細胞導致脫顆粒反應,使大量的蛋白水解酶活化,作用于小血管壁,并在其他免疫炎性介質(zhì)的協(xié)同作用下,造成血管炎癥。
ANCA的臨床應用
ANCA被認為是原發(fā)性小血管炎的特異性血清標志物。最常見的疾病如韋格納肉芽腫(WG)、原發(fā)性局灶節(jié)段壞死性腎小球腎炎(IFSNGN),新月形腎小球腎炎(NCGN),結節(jié)性多動脈炎(PAN)等均可檢出ANCA.WG的cANCA陽性率可高達90%,抗PR3抗體陽性是診斷WG的特異性指標。在壞死性或新月形腎小球腎炎患者,ANCA的陽性率可達80%,pANCA對應的特異性抗原主要為MPO。ANCA的檢測可大大提高腎血管炎的早期診斷率。
ANCA檢測是原發(fā)性小血管炎患者的診斷、療效觀察、病情活動和復發(fā)的一項重要指標。許多研究已證明,原發(fā)性小血管炎患者血清中ANCA的醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理滴度與疾病活動性相關,ANCA滴度的增高或持續(xù)增高,提示病情惡化或緩解后再發(fā)。ANCA的滴度升高往往出現(xiàn)在疾病復發(fā)之前,故對ANCA的動態(tài)監(jiān)測對預測疾病復發(fā)具有重要意義。與ANCA陽性相關的疾病還有繼發(fā)性血管炎、非血管炎性疾?。ㄈ绶尾垦仔约膊。?、炎性潰瘍(IBD)、RA、SLE、自身免疫性肝臟疾病等。但這些疾病中各自相關的ANCA靶抗原各不相同,不同的抗原抗體系統(tǒng)與不同的疾病有關,故對ANCA的特異性靶抗原檢測更有助于臨床診斷。