（一）葉酸缺乏

　　機(jī)體不能合成葉酸，必須靠食物供給。葉酸在綠葉蔬菜、酵母、食用菌和動物肝臟中含量豐富，但長時間的烹飪會導(dǎo)致其破壞。葉酸在12指腸和空腸上段被吸收。如果飲食中沒有葉酸供應(yīng)，肝臟中儲存的葉酸只能維持2～4個月的需要量。

　　葉酸在體內(nèi)的活性形式是四氫葉酸，是體內(nèi)一碳單位的載體，參與體內(nèi)氨基酸、嘧啶和嘌呤核苷酸的代謝。N5，N10亞甲酰四氫葉酸作為甲基的供體，為脫氧尿嘧啶核苷一磷酸（dUMP）轉(zhuǎn)變成為脫氧胸腺嘧啶核苷一磷酸（dTMP）提供甲基。葉酸缺乏時，dUMP轉(zhuǎn)變成為dTMP的生化反應(yīng)受阻，進(jìn)而使DNA合成的原料脫氧胸腺嘧啶核苷三磷酸（dTTP）缺乏，正常DNA合成所需的dTTP被尿嘧啶核苷三磷酸（dUTP）取代。醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理細(xì)胞為修復(fù)這種異常的DNA企圖合成新的DNA，但由于葉酸缺乏，dUTP仍然取代dTTP進(jìn)入新的DNA.如此反復(fù)不已，造成DNA復(fù)制起點(diǎn)多，新合成的小片段不能連接成新的DNA子鏈，在形成雙螺旋時，易受機(jī)械損傷和破壞。這這些結(jié)果最終導(dǎo)致細(xì)胞核發(fā)育停滯，而胞漿仍繼續(xù)發(fā)育成熟，細(xì)胞呈現(xiàn)核漿發(fā)育不平衡，胞體較正常為大的巨幼細(xì)胞。

　　由于粒系和巨核系也有類似的DNA合成與成熟障礙，可見巨幼樣變幼稚粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分葉過多，以及巨幼細(xì)胞貧血時常見粒細(xì)胞和血小板的減少。

　　（二）維生素B₁₂缺乏

　　人體所需的維生素B₁₂靠從動物性食物和豆類食物中獲得，并在胃黏膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子幫助下在回腸末端吸收入血。正常情況下，儲存在肝臟的維生素B₁₂能滿足機(jī)體3～5年的生理需要。

　　維生素B₁₂缺乏的主要病理生理機(jī)制是吸收減少。常見的原因是：①惡性貧血時萎縮的胃黏膜不能分泌內(nèi)因子，北歐多見，我國罕見；②胃切除、黏膜性水腫也可引起類似內(nèi)因子分泌不足；③罕見的先天性內(nèi)因子分泌不足；④小腸中異常高濃度的細(xì)菌或寄生蟲也可影響維生素B₁₂的吸收；⑤內(nèi)分泌疾病，特別是甲狀腺與腎上腺功能衰竭，伴巨幼細(xì)胞貧血，常提示自身免疫性原因?qū)е挛葛つのs；⑥回腸維生素B12吸收部位的局限性炎癥或手術(shù)切除等；⑦攝入減少似乎主要見于絕對素食者以及這樣的母親用母乳喂養(yǎng)的嬰兒。

　　維生素B₁₂又名鈷胺素，在體內(nèi)的活性形式是甲基鈷胺素和腺苷鈷胺素，作為輔酶參與體內(nèi)多種代謝。

　　體內(nèi)丙酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲基丙二酰輔酶A，后者再轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A，這是血紅素合成中的兩步生化反應(yīng)。腺苷鈷胺素是第二步生化反應(yīng)的輔酶，如果維生素B₁₂缺乏，會使大量的丙酰輔酶A堆積，形成單鏈脂肪酸。這種非生理性脂肪酸將影響神經(jīng)鞘磷脂的形成，造成脫髓鞘改變進(jìn)而出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　甲基鈷胺素與體內(nèi)四氫葉酸的循環(huán)使用有關(guān)。后者作為一碳單位載體生成的N5，N10亞甲酰四氫葉酸，為dUMP轉(zhuǎn)化為dTMP提供甲基。當(dāng)維生素B₁₂缺乏時，通過影響四氫葉酸的含量而使dTMP生成受阻，使得dTTP的合成障礙，進(jìn)而發(fā)生與葉酸缺乏時相同的DNA合成與成熟障礙、細(xì)胞核漿發(fā)育失去平衡及巨幼細(xì)胞貧血。