基因缺陷的研究闡明許多vWD的突變類型，使vWF功能和結(jié)構(gòu)的研究以及vWD發(fā)病機(jī)制的研究取得了很大進(jìn)展。表133-3列出了部分已闡明的vWD基因突變，2型vWD基因缺陷的研究較多，許多點(diǎn)突變發(fā)生在CG島。在所發(fā)現(xiàn)的2A型突變中，大多數(shù)位于A2區(qū)，少數(shù)在A1區(qū)，A2和A1區(qū)均由外顯子28編碼。表中14個(gè)2A型點(diǎn)突變均為錯義突變，除2個(gè)外集中于742-875片段內(nèi)，其中最常見的突變病例為精834→色。此片段內(nèi)有一個(gè)肽鍵蛋白裂解部位，酪842-蛋843.含2A突變的重組vWF表達(dá)研究已區(qū)分此型的兩種發(fā)病機(jī)制：一種為突變導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)輸送缺陷，使突變vWF滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，使多聚體合成受損；另一種突變vWF合成和分泌正常，在血漿中大分子量多聚體的蛋白降解增強(qiáng)。2B型vWD的基因突變均發(fā)生在A1區(qū)，是vWF結(jié)合GPIb的功能區(qū)段。突變重組vWF的功能分析表明這些單個(gè)氨基酸置換造成GPIb結(jié)合的增強(qiáng)導(dǎo)致特殊的2B vWD表型。2M型vWD的基因突變多在A1區(qū)，錯義突變使vWF與GPIb的親和力下降。至今發(fā)現(xiàn)的2N型vWD突變均發(fā)生在vWF N-端1-272氨基酸殘基肽段內(nèi)，該區(qū)域是vWF結(jié)合第Ⅷ因子的功能區(qū)，由外顯子18-20編碼。氨基酸的置換使突變vWF與第Ⅷ因子結(jié)合的能力缺乏，導(dǎo)致第Ⅷ因子在血漿中快速降解。另有一些表型既不能歸入2A型也不能歸入2M型的2型vWD突變也發(fā)生在A1區(qū)。3型vWD的突變有基因缺失，無義突變，閱讀框架移位以及vWF mRNA表達(dá)的完全丟失等發(fā)病機(jī)制。

　　vWD產(chǎn)前診斷開展較少，部分原因是由于多數(shù)患者臨床表現(xiàn)輕。但在3型病例其出血嚴(yán)重性與重型甲型血友病相似，產(chǎn)前診斷開展較多。在已知突變的病例家系中，可從羊水或絨毛膜活檢通過PCR方法迅速正確地進(jìn)行DNA診斷。在未知突變的家系中，利用vWF基因的限切酶長度多態(tài)性進(jìn)行連鎖分析，也能進(jìn)行產(chǎn)前診斷。已發(fā)現(xiàn)近40種多態(tài)性位點(diǎn)。其中一個(gè)在內(nèi)含子40可變長度的TCTA四核苷酸重復(fù)序列，具有超過100的多態(tài)性等位基因，合頻率達(dá)98%，在產(chǎn)前診斷中特別有用。已有一些成功地進(jìn)行產(chǎn)前診斷的病例報(bào)道。