對于難治的腦腫瘤來說,采用溶瘤細胞病毒治療是一種有效的治療方法。但是治療效果由于免疫細胞的迅速到達病毒區(qū)域并將它們?nèi)コ艿较拗啤P碌难芯孔C明,通過阻礙腫瘤內(nèi)血管生長來減緩免疫反應,就可以為病毒提供足夠的時間來殺死腫瘤。
俄亥俄州立大學綜合癌癥研究中心的研究人員通過動物實驗發(fā)現(xiàn),治療前給予能阻礙血管生長的抗血管生長藥物,可以改善溶瘤細胞病毒的治療效果。“我們的研究證明,抗血管生長藥物能減弱腦組織中病毒引起的炎癥反應,并通過延長免疫系統(tǒng)對病毒的清除時間而改善溶瘤細胞病毒的抗腫瘤作用。”主要研究人員、神經(jīng)外科助理教授Balveen Kaur說。“還需要做很多工作來確定這一發(fā)現(xiàn)對其他類型腫瘤的治療效果。我們期望這一發(fā)現(xiàn)最終用于臨床,能對那些腫瘤患者有所幫助。”研究人員正著手研究溶瘤細胞病毒對腦瘤中血管的影響醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。
研究人員首先將小鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞移植到了幾組小鼠的大腦中。7天后,他們將溶瘤細胞病毒hrR3注射到了生長的腫瘤組織中。這種病毒是1型單純皰疹病毒的改良型,只殺腫瘤細胞。病毒所引起的腫瘤血管通透性增加明顯強于對照組,使得大量的白細胞進入腫瘤組織。病毒還使84種炎癥和免疫反應有關基因中的48種基因的活性發(fā)生改變。這些基因中變化最大的是γ-干擾素基因。γ-干擾素對病毒感染所引起的免疫反應起重要的協(xié)調(diào)作用。Kaur說,這些發(fā)現(xiàn)證明,溶瘤細胞病毒激活腫瘤局部的免疫反應,從而消弱了它的殺腫瘤作用。在其他小鼠,研究人員在腫瘤中注射了阻止血管生長的藥物cRGD.4天后他們又將病毒注入到腫瘤組織中。注射藥物的腫瘤中血管的數(shù)量明顯少于對照組(每腫瘤區(qū)是28:62),而且血管的通透性也很差,很少免疫細胞能從血液中進入到腫瘤。注射藥物的動物中有19個與炎癥有關的基因的活性下降了2倍多,其中包括γ-干擾素基因。治療前注射血管生長抑制劑的小鼠平均存活天數(shù)是21天,而只注射病毒的對照組小鼠平均存活天數(shù)是17天。