㈠化學物因素

⑴化學結構

取代基不同毒性不同：烷烴類的氫被鹵素取代，其毒性增強，對肝的毒作用增加，且取代愈多，毒性愈大

異構體和立體構型的影響：帶兩個基團的苯環(huán)化合物的毒性是對位>鄰位>間位，分子對稱的>分子不對稱的

同系物的碳原子數和結構的影響：直鏈飽和烴多具有麻醉作用。碳原子數增加，麻醉作用的危險減少。碳原子數相同時直鏈化合物毒性大于異構體，成環(huán)化合物毒性大于不成環(huán)化合物的毒性，不飽和鍵增加毒性增加

⑵理化性質

脂/水分配系數——是指達到動態(tài)平衡時化學物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系數。非解離的無極性的化合物脂/水分配系數較大，即脂/水分配系數大說明脂溶性高，容易在脂肪蓄積；脂/水分配系數小說明水溶性高。容易隨尿液排出。

大小——外源化學物微粒的大小與分散度呈反比

揮發(fā)性——如果同為易于經皮吸收的液態(tài)化學物，則揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易祛除的危害性小，因為其接觸時間短

氣態(tài)物質的血/氣分配系數——指當呼吸膜兩側的氣體的分壓達到動態(tài)平衡時，其在血液中的濃度和肺泡氣中的濃度之比，系數越大越易被吸收入血

比重

電離度和荷電性

⑶不純物和外源化學物的穩(wěn)定性

㈡機體因素

⑴物種、品系及個體的遺傳學差異

解剖、生理的差異：根本的原因是基因組的不同，表現在解剖、生理和代謝等過程的不同醫(yī)學教育網|搜索整理

代謝的差異：代謝轉化的差異，包括量的差異和質的差異，是影響外源化學物毒性的主要因素。個體間在化學物代謝中的差異的主要原因是酶的多態(tài)性

修復能力的個體差異：腦組織的再生能力很差，一旦發(fā)生實質性的損害就很難恢復；而肝、腎等器官的再生能力很強，即使造成損害只要脫離接觸，就可能得到修復。

⑵宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響

健康狀況：如患有肝、腎病對于外源化學物吸收、分布、代謝與排泄會產生不同程度的影響

年齡：新生和老年動物藥物代謝能力降低，血漿蛋白質結合能力改變，外源化合物從身體清除效率降低。新生兒和老年人胃酸分泌較少，因此可改變某些外源化合物的吸收

性別：一般雄性大鼠代謝外源化學物比雌性更加快速

營養(yǎng)條件：低蛋白質飲食后微粒體蛋白質的水平較低，酶活性顯著喪失：四氯化鈦的肝毒性下降，黃曲霉素的致癌性減少，巴比妥睡眠時間延長，對乙酰氨基酚的肝毒性增加

㈢環(huán)境因素

⑴氣象條件：在36℃高溫環(huán)境下毒性最大（高溫引起動物皮膚毛細血管擴張、血循環(huán)和呼吸加快，胃液分泌減少，出汗增多，尿量增多），26℃環(huán)境下毒性最小

⑵季節(jié)或晝夜節(jié)律

⑶動物的籠養(yǎng)方式：大鼠為群居性動物，單獨籠養(yǎng)會使大鼠煩躁易怒，兇猛且具有攻擊性

⑷外源化學物的接觸特征和賦形劑

接觸途徑：靜脈注射≈吸入>腹腔注射>肌肉注射>皮下注射>皮內注射>口服>經皮膚給藥

接觸持續(xù)時間：苯長期接觸可得再生障礙性貧血和白血病

接觸頻率

溶劑或助溶劑

㈣化學物的聯合作用

⑴非交互作用

相加作用——指每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅他們的效力不同，他們對機體產生的毒性效應等于各個外源化學物單獨對機體所產生效應的算術總和。例如，大部分刺激性氣體引起的呼吸道刺激作用

獨立作用——各外源化學物相互不影響彼此的毒性效應。

⑵交互作用

協同作用——外源化學物對機體所產生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和。如馬拉硫磷與苯硫磷聯合染毒毒性明顯增加

加強作用——一種化學物對某器官或系統并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應增強。

拮抗作用——外源化學物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒性效應的總和，機制是功能拮抗，化學拮抗和滅活，處置拮抗，受體拮抗。二巰丙醇與砷、汞、鉛等金屬離子絡合，減少這些金屬毒物的毒性，有機磷農藥中毒與阿托品，解磷定是有機磷化合物毒性的生化拮抗劑。

抑制作用——一種化學物對某器官或系統并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應降低