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激活致熱源細(xì)胞的微生物-主管藥師考試輔導(dǎo)

2014-01-17 11:38 來源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集了有關(guān)主管藥師考試的復(fù)習(xí)知識點,供廣大考生參考;如下:

革蘭氏陰性細(xì)菌的菌壁含有內(nèi)毒素(endotoxin,ET),后者是一種有代表性的細(xì)菌致熱原(bacterial pyrogen)。給家兔微量靜脈內(nèi)或更微量腦內(nèi)(視前區(qū)-前下丘腦)注射,均可引起明顯發(fā)熱。ET的活性成分是脂多糖,它有三個組成部分,即O-特異側(cè)鏈、核心多糖和脂質(zhì)A(lipid A)。脂質(zhì)A是決定致熱性的主要成分。

臨床上輸液或輸血過程中所產(chǎn)生的發(fā)熱反應(yīng),多數(shù)就是由于污染ET所致,因其耐熱性很高,需干熱160℃2小時才能滅活,一般滅菌方法不能清除。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,ET性發(fā)熱是由于ET激活了產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞,使其釋放白細(xì)胞致熱原所致體外實驗證明。用微量ET與白細(xì)胞培育,可使后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原;給家兔或狗靜脈內(nèi)注射ET,在引起發(fā)熱的同時,血清中出現(xiàn)大量循環(huán)白細(xì)胞致熱原。最近的一些研究證明,ET還能激活單核細(xì)胞產(chǎn)生其它內(nèi)生致熱原。此外,ET在外周還可能引起其它代學(xué)介質(zhì)的生成,后者經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)而參與中樞機制。但出不能完全排除ET本身或其降解產(chǎn)物進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮致熱作用的可能性。ET的分子量很大,達(dá)1,000-2,000KD,一般劑量靜脈內(nèi)注射,顯然難以通過血腦屏障并進(jìn)入腦內(nèi)。但是,大劑量注射ET,有無可能削弱血腦屏障而致小量ET通過,或者由于某些生理過程(包括傳染、毒血癥或高熱)提高了腦毛細(xì)血管的通透性,導(dǎo)致ET或其降解產(chǎn)物得以自由通過,這個可能性還不能完全排除。有的學(xué)者報道,單獨注射ET不能通過血腦屏障,但聯(lián)合使用A型鏈球菌致熱性外毒素時,ET就能夠通過血腦屏障。

革蘭氏陽性細(xì)菌(如肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等)感染也能引起發(fā)熱。給家兔靜脈內(nèi)注射活的或加熱殺死的葡萄球菌,均能引起發(fā)熱,因而其效應(yīng)不取決于傳染是否成立,而可能是細(xì)菌顆粒本身起的作用。加熱殺死的葡萄球菌在體外與白細(xì)胞培育,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞,使其產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。在劑量—效應(yīng)關(guān)系上,取決于細(xì)菌顆粒數(shù)與細(xì)胞數(shù)的比例。

從革蘭氏陽性細(xì)菌體內(nèi)能分離出有致熱性的外毒素,例如從葡萄球菌分離出的腸毒素,和從A型溶血性鏈球菌分離出的紅疹毒素(erythrogenic toxin),都是強激活物,微量給動物靜脈內(nèi)注射即可引起發(fā)熱。體外實驗證明,紅疹毒素與家兔白細(xì)胞培養(yǎng),能使后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。

病毒感染,例如把流感病毒、麻疹病毒或者Coxsackie病毒注入家兔靜脈內(nèi),都可引起動物發(fā)熱。在發(fā)熱的同時,血清中出現(xiàn)循環(huán)白細(xì)胞致熱原。實驗證明,病毒也可能過激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原引起發(fā)熱,其激活作用可能與血細(xì)胞凝集素(hemagglutinin)有關(guān)。在體外用副流感病毒與家兔血白細(xì)胞培育,能激活后者釋放白細(xì)胞致熱原。

此外,螺旋體(回歸熱的病原體疏螺旋體屬Borrelia,鉤端螺旋體等)及真菌引入體內(nèi)也可引起發(fā)熱。在體外把赫姆斯氏包柔氏螺旋體(Borrelia hermsii)或酵母分別與人體白細(xì)胞培育,都能激活后者產(chǎn)生釋放白細(xì)胞致熱原。

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