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阿片生物堿類

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嗎啡是阿片生物堿中的主要成分,具有強的鎮(zhèn)痛活性。其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)??纱蜴?zhèn)痛作用為Morphine的1/10,主要用作鎮(zhèn)咳藥。蒂巴因為半合成鎮(zhèn)痛藥的原料。

(一)鹽酸嗎啡(MorphineHydrochloride)

1.嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu):

天然的嗎啡具有左旋光性,左旋嗎啡((-)-Morphine)是由5個環(huán)稠合而成的剛性結(jié)構(gòu)。A、B和C環(huán)構(gòu)成部分氫化的菲環(huán),C和D環(huán)構(gòu)成部分氫化的異喹啉環(huán),分子中有5個手性中心(5R,6S,9R,13S,14R),B/C環(huán)呈順式,C/D環(huán)呈反式,C/E環(huán)呈順式,環(huán)D呈椅式構(gòu)象,環(huán)C呈半船式構(gòu)象,環(huán)A以直立鍵連接在環(huán)D(哌啶環(huán))的4位上。(-)-嗎啡的構(gòu)象呈三維的“T”形,環(huán)A,B和E構(gòu)成“T”型的垂直部分,環(huán)C,D為其水平部分,嗎啡的鎮(zhèn)痛活性與其立體結(jié)構(gòu)嚴格相關(guān),僅(-)-嗎啡有活性。

2.嗎啡的性質(zhì):

(1)嗎啡結(jié)構(gòu)中3位有酚羥基,呈弱酸性。17位的叔氮原子呈堿性,因此能與酸或強堿生成穩(wěn)定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。

(2)3位酚羥基的存在,使嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定,放置過程中,受光催化易被空氣中的氧氧化變色,生成毒性大的雙嗎啡(Dimorphine)或稱偽嗎啡(Pseudomorphine),氧化反應(yīng)機理為自由基反應(yīng)。嗎啡的穩(wěn)定性受pH和溫度影響,pH4最穩(wěn)定,中性和堿性條件下極易被氧化。

(3)嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應(yīng),生成亞鐵氰化鐵(普魯士藍)顯藍綠色,可待因無此反應(yīng),可供鑒別。

(4)嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應(yīng)即顯紫堇色;與鉬硫酸試液反應(yīng)顯紫色,繼變?yōu)樗{色,最后變?yōu)樽鼐G色。

(5)嗎啡與鹽酸或磷酸加熱反應(yīng),經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡(Apomorphine),具有鄰二酚結(jié)構(gòu),更易被氧化,在堿性條件下被碘氧化后,有水和醚存在時,水層呈綠色,醚層呈紅色,中國藥典用此反應(yīng)對鹽酸嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作限量檢查。

嗎啡為μ阿片受體強激動劑,鎮(zhèn)痛作用強。但是,不良反應(yīng)多,成癮性強,濫用危害極大。需按國家頒布的《麻醉藥品管理條例》管理。

(二)磷酸可待因(CodeinePhosphate)

磷酸可待因具左旋光性。在阿片中含量較低,主要以嗎啡為原料經(jīng)甲基化反應(yīng)制備,產(chǎn)品中可能引入嗎啡,藥典采用嗎啡與亞硝酸反應(yīng)后,在氨堿性下顯棕黃色(可待因無此反應(yīng)),進行限量檢查??纱蚍肿又袩o游離酚羥基,性質(zhì)較嗎啡穩(wěn)定,但遇光仍易變質(zhì),需避光保存??纱驗槿?mu;激動劑,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10,主要用作鎮(zhèn)咳藥。

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