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晚期乳腺癌治療的實(shí)用策略

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隨著患者生存時(shí)間的延長(zhǎng),轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)已被視為一種慢性病,緩解病情是其主要治療目標(biāo)。乳腺癌每個(gè)亞型的進(jìn)展預(yù)后及所需治療均不同。未來(lái)選擇治療的關(guān)鍵是活檢,根據(jù)組織病理及生物標(biāo)志物進(jìn)行選擇,平衡毒性和療效。

化療

基于既往研究,晚期乳腺癌(ABC)國(guó)際共識(shí)指南指出,MBC患者用聯(lián)合化療可快速達(dá)到疾病緩解,但OS不優(yōu)于單藥化療,且單藥序貫治療的毒性更小。對(duì)于三陰性乳腺癌(TNBC)患者,序貫方案使患者更長(zhǎng)時(shí)間暴露于化療藥物,比強(qiáng)聯(lián)合化療方案更重要。對(duì)于既往應(yīng)用過(guò)紫杉類(lèi)的乳腺癌患者,如果有≥1年的DFS期,則可換用另一種紫杉類(lèi)藥物。納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇療效不亞于紫杉醇,其毒性小,不需要預(yù)處理,輸注時(shí)間短,患者耐受時(shí)間更長(zhǎng)。

EMBRACE 305研究在既往接受多重化療的MBC中,對(duì)比艾日布林(eribulin)和醫(yī)生自選方案的療效,前者OS期延長(zhǎng)了2.47個(gè)月(P=0.041)。

RIBBON-1、AVADO、ECOG 2100研究均顯示,在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗可延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存(PFS)期,但OS無(wú)獲益。需要尋找良好的生物標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)藥物的選擇醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌

對(duì)于激素受體(HR)陽(yáng)性(+)的MBC,首選內(nèi)分泌治療,有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者一線亦可應(yīng)用。如果需要迅速控制癥狀,則選擇化療。

乳腺癌內(nèi)分泌治療的問(wèn)題在于患者耐藥。BOLERO-2研究顯示聯(lián)合依維莫司可克服芳香化酶抑制劑(AI)耐藥(P<0.0001)。今年報(bào)告了BOLERO-2研究中基因分型與療效的分析,結(jié)果顯示PIK3CA/PTEN/CCND1或FGFR1/2通路基因突變?cè)缴俚幕颊撸瑥囊谰S莫司治療中獲益越多,但單純的PIK3CA基因突變還不能預(yù)測(cè)依維莫司的療效。另一個(gè)克服耐藥的藥物是細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶(CDK)4/6抑制劑,但該藥有骨髓毒性的問(wèn)題。

TNBC

有關(guān)轉(zhuǎn)移性TNBC的Ⅲ期研究CA 163-046 和163-048顯示,在卡培他濱基礎(chǔ)上加用伊沙匹隆(ixabepilone)可延長(zhǎng)PFS期。試驗(yàn)301頭對(duì)頭比較了卡培他濱和eribulin治療既往經(jīng)治的MBC,在TNBC亞組,eribulin組OS期延長(zhǎng)了5個(gè)月(9.4個(gè)月對(duì)14.4個(gè)月)。數(shù)項(xiàng)研究的亞組分析顯示,貝伐珠單抗治療TNBC患者DFS有獲益,尤其是與周療紫杉醇聯(lián)合,但OS并無(wú)獲益。

聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑奧拉帕尼(olaparib)在BRCA突變MBC的Ⅱ期研究顯示,絕大多數(shù)患者治療后出現(xiàn)腫瘤的緩解。

對(duì)于轉(zhuǎn)移性TNBC,個(gè)人傾向于以下方案:化療聯(lián)合貝伐珠單抗;吉西他濱+鉑類(lèi)周療;eribulin;卡培他濱+ixabepilone.個(gè)人經(jīng)驗(yàn)表明,eribulin治療患者的耐受性很好。

HR-/HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌

MA.31研究頭對(duì)頭比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類(lèi)在人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性MBC的一線治療,結(jié)果顯示曲妥珠單抗組中位PFS期延長(zhǎng)了近5個(gè)月(P=0.003)。因此,HER2+患者首選曲妥珠單抗。BIG 03-05研究證實(shí)HER2+乳腺癌患者曲妥珠單抗聯(lián)合化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展后,可繼續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗。

CLEOPATRA試驗(yàn)顯示了帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合治療的協(xié)同作用,且患者的耐受性好,毒性無(wú)增加。

T-DM1為抗體-藥物共軛體。EMILIA研究顯示,在HER2+ABC患者中,與卡培他濱+拉帕替尼組相比,T-DM1單藥組OS期可延長(zhǎng)近6個(gè)月,且毒性反應(yīng)小,患者可耐受。

對(duì)于ER陰性(-)HER2+MBC的治療選擇,目前有曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類(lèi)或長(zhǎng)春瑞濱抑或卡培他濱;帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉類(lèi);T-DM1;erubilin;拉帕替尼+卡培他濱;拉帕替尼+曲妥珠單抗。

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