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抗帕金森病藥-藥理學(xué)

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在我國55歲以上老年人中約有170多萬帕金森病患者。

每年的4月11日為“世界帕金森病日”。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者-英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯。帕金森博士的生日。

復(fù)習(xí)帕金森病發(fā)病機制:帕金森病患者由于黑質(zhì)病變,DA合成減少,使紋狀體內(nèi)DA含量降低,造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱,而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢,使錐體外系功能失調(diào),出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。

左旋多巴——真正發(fā)揮作用的只有1%,其他99%幾乎都是副作用。

【體內(nèi)過程】

口服在小腸迅速吸收,0.5~2h達峰值。血漿半衰期較短,約1~3h.口服后99%在肝和腸粘膜和其他外周組織多巴脫羧酶脫羧,轉(zhuǎn)變成多巴胺,后者不易透過血腦屏障,在外周引起不良反應(yīng)。僅有1%進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),在腦內(nèi)脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺,發(fā)揮中樞作用。

【藥理作用】

左旋多巴進入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?,補充紋狀體中DA的不足,使DA和ACh兩種遞質(zhì)重新取得平衡,而產(chǎn)生抗帕金森病的作用。其作用特點是:

①起效較慢,2~3周后開始生效,1~6個月后才獲得最大療效醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理。

②對輕癥及年輕患者療效較好,對重癥及年老衰弱者療效較差。

③對肌肉僵直及運動困難的療效較好,而對肌震顫的療效較差。

【臨床應(yīng)用】

1.帕金森病:治療各種類型帕金森病,但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效,因吩噻嗪類藥物已阻斷了中樞多巴胺受體,使多巴胺無法發(fā)揮作用。

2.肝性腦病:服用左旋多巴,在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素,恢復(fù)正常的神經(jīng)活動,從而使肝性腦病患者意識蘇醒,但不能改善肝臟損傷與肝功能,故不能根治。

【不良反應(yīng)】——多而重要!

(1)胃腸道反應(yīng):80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等,與DA興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體有關(guān)。還可引起腹氣脹、腹痛、腹瀉等。

(2)心血管反應(yīng):左旋多巴在外周脫羧形成的DA,可引起輕度體位性低血壓,繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。另外,DA可興奮心臟β受體,引起心律失常、心絞痛和心動過速。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。

(3)精神障礙:表現(xiàn)為失眠、焦慮、噩夢、狂躁等興奮癥狀,尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺、妄想等,可能與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān),需減量或更換藥物。

(4)運動障礙:高齡患者出現(xiàn)頭頸不規(guī)則扭動,皺眉和伸舌等不自主運動,年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異常運動,此反應(yīng)是由于服用大量左旋多巴后紋狀體內(nèi)DA濃度過高,DA受體過興奮所致。

(5)“開關(guān)”現(xiàn)象:即突然多動不安(開),而后又出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能(關(guān)),兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn),多見于年輕患者。

(6)排尿困難:老年人更易發(fā)生。

卡比多巴——左旋多巴的最佳拍檔!

為外周氨基酸脫羧酶抑制劑,不能通過血腦屏障而進入腦,單用無抗帕金森病作用。

和左旋多巴合用時,可抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺,降低外周DA的生成,減少副作用,同時使進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加,使循環(huán)血中左旋多巴含量增高5~10倍,因而可使較多的左旋多巴到達黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用,從而提高左旋多巴的療效。

司來吉蘭

【藥理作用特點】

(1)抑制紋狀體中的MA0-B(B型單胺氧化酶),減少DA降解,增加DA在腦內(nèi)的濃度。

(2)抑制突觸處DA的再攝取而延長多巴胺作用時間。

(3)抑制DA氧化應(yīng)激過程中羥自由基和超氧陰離子的形成,從而保護黑質(zhì)DA神經(jīng)元,延緩神經(jīng)元變性和帕金森病癥狀的發(fā)展。

單獨使用時臨床癥狀改善不明顯,常與左旋多巴合用,可減少后者的劑量和副作用,使左旋多巴的“開關(guān)”現(xiàn)象消失。

培高利特

能直接激動D1和D2受體,對D2受體激動作用強于溴隱亭,對D1受體激動作用較弱,作用強而持久。

通常與左旋多巴合用,主要用于對左旋多巴后期效果不佳或不能耐受左旋多巴的病例。對“開關(guān)”現(xiàn)象的療效明顯,可減少“開關(guān)”波動,減輕“關(guān)”時的癥狀。

金剛烷胺——促進DA、合成,抑制DA再攝取。

原為抗病毒藥,在預(yù)防流感時意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。

機制:促進患者黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA,增強突觸前DA的合成和抑制DA再攝取,并有直接激動DA受體及較弱的抗膽堿作用。

抗帕金森病的特點:顯效快,持續(xù)時間短,應(yīng)用數(shù)天即可獲得最大療效,但連用6~8周后療效逐漸減弱。與左旋多巴合用,可協(xié)同增強藥效,減少左旋多巴劑量及不良反應(yīng)。

用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者,對震顫麻痹有明顯療效,對肌肉僵直、運動徐緩均有緩解作用。

溴隱亭——D2受體強激動藥。

(1)小劑量——激動結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體,抑制催乳素和生長激素釋放,用于治療乳溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征

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