方法名稱：

硝苯地平的測定—中和滴定法

應用范圍：

本方法采用滴定法測定硝苯地平的含量。

本方法適用于硝苯地平。

方法原理：

供試品加無水乙醇使溶解后，加高氯酸溶液、鄰二氮菲指示液，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正，記錄硫酸鈰滴定液的使用量，計算，即得。

試劑：

1. 水（新沸放置至室溫）

2.硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）

3.鄰二氮菲指示液

4. 無水乙醇

5. 基準三氧化二砷

6. 高氯酸溶液：取70%高氯酸8.5mL，加水至100mL。

儀器設備：

試樣制備：

1.硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）

配制：取硫酸鈰42g（或硫酸鈰銨70g），加含有硫酸28mL的水500mL，加熱溶解后，放冷，加水適量使成1000mL，搖勻。

標定：取在105℃干燥至恒重的基準三氧化二砷約0.15g，精密稱定，加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）10mL，微熱使溶解，加水50mL、鹽酸25mL、一氧化碘試液5mL與鄰二氮菲指示液2滴，用本液滴定近終點時，加熱至50℃，繼續(xù)滴定至溶液由淺紅色轉(zhuǎn)變?yōu)闇\綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當于4.946mg的三氧化二砷。根據(jù)本液的消耗量與三氧化二砷的取用量，算出本液的濃度，即可。

2.鄰二氮菲指示液

取硫酸亞鐵0.5g，加水100mL使溶解，加硫酸2滴與鄰二氮菲0.5g，搖勻，即得。本液應臨用新制。

操作步驟：

精密稱取本品0.4g，加無水乙醇50mL，微溫使溶解，加高氯酸溶液50mL、鄰二氮菲指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正，記錄消耗硫酸鈰滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當于17.32mg的硝苯地平（C17H18N2O6），即得。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

方法名稱：硝苯地平有關(guān)物質(zhì)檢查

避光操作。取本品，精密稱定，加甲醇溶解并分別制成每1ml中含1mg與0.2mg的溶液，作為供試品溶液(1)和(2)；取硝苯地平雜質(zhì)對照品A與B各10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）。分別精密量取供試品溶液（2）與對照品溶液（1）各1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(3:2)為流動相；檢測波長為235nm。取對照品溶液（2）20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使雜質(zhì)A和B色譜峰的峰高約為滿量程的20%；雜質(zhì)A、B與硝苯地平之間的分離度均應符合要求。再精密量取供試品溶液（1）與對照品溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液（1）色譜圖中如有與對照品溶液（2）色譜圖中雜質(zhì)A與B相應的峰，其峰面積不得大于對照品溶液（2）色譜圖中雜質(zhì)A和B的面積；如有其他雜質(zhì)峰，單個雜志峰面積不得大于對照品溶液（2）中硝苯地平的峰面積；雜質(zhì)總量不得大于0.5%。供試品溶液（1）色譜圖中小于對照品溶液（2）色譜圖中硝苯地平峰面積的10%以下的雜質(zhì)峰忽略不計。

參考文獻：

中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.703。