沙美特羅 ：沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標。另外，關于沙美特羅的藥代動力學的資料是有限的，因為吸入治療劑量后的藥物血漿濃度很低（約200 pg/mL或更低），檢測血漿中的藥物有技術上的困難。常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達到約100 ng/mL。這樣的濃度比毒性研究時觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長期（12個月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的病人中，未見到有害作用。

丙酸氟替卡松 ：根據(jù)吸入裝置的不同，吸入丙酸氟替卡松后，絕對生物利用度為正常劑量的10-30%。系統(tǒng)吸收主要發(fā)生在肺部，起始時迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對系統(tǒng)吸收的貢獻極小，最終口服生物利用度低于1%。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高（1150 mL/min），穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300 L）和終末半衰期約為8小時的特點。其血漿蛋白結合率較高（91%）。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計（<0.2%），并且其代謝物的腎消除低于5%。應謹慎合用CYP3A4抑制劑，因為這些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。

毒理研究

沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動物毒性試驗廣泛評價。只在劑量超過人的推薦用量時才會出現(xiàn)顯著的毒性，并且都是預期的強效β2腎上腺受體激動劑和糖皮質激素的反應。

在長期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。

嚙齒動物對這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認為對人類不具明顯的致癌危險。

沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時。在對人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應的嚴重心血管副作用。

在動物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關毒性。

不良反應

由于本藥含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預計與每一成份相關的副作用的類型及嚴重程度。這兩種藥物同時使用時并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用。

沙美特羅 ：曾報道震顫、主觀性心悸及頭痛等β2-激動劑的藥理學副作用，但均為暫時性，并隨常規(guī)治療而減輕。

一些病人可出現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動過速及期外收縮）。通常為敏感型病人。

曾有關節(jié)痛及過敏反應包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報道。

曾有口咽部刺激的報道。

罕有肌肉痙攣的報道。

丙酸氟替卡松 ：有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌?。Z口瘡）。

曾有皮膚過敏反應的報道。

罕有面部和口咽水腫的報道。

使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。

有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進行治療，同時可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器。

可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有 ：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。

與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應立即用快速短效的吸入型支氣管擴張劑進行治療。同時應立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器，并對病人進行評估，如果必要，實施替代治療。

在沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器的臨床試驗中，常報道的副作用有 ：聲嘶/發(fā)音困難、咽部刺激、頭痛、口咽部念珠菌病及心悸。

禁忌癥

對本品中任何成份有過敏史者禁用。本品中含乳糖，對乳糖及牛奶過敏的病人禁用本品。

注意事項

本品不適用于緩解急性哮喘癥狀，而需要使用快速短效的支氣管擴張劑 （如沙丁胺醇）。應建議病人隨時攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。

如增加使用短效支氣管擴張劑來緩解哮喘癥狀，提示對疾病的控制尚不滿意。應請醫(yī)生進行復查。哮喘控制的突發(fā)性和進行性惡化有可能危及生命，必須請醫(yī)生對病人進行緊急復查，并應考慮增加皮質激素治療。同樣，當本品以當前劑量不足以控制可逆性氣道阻塞性氣道疾病時，應請醫(yī)生對病人進行復查。

不可突然中斷本品的治療，否則可能導致哮喘急性加重。治療應在醫(yī)生指導下遵循階梯治療方案。

與所有吸入型皮質激素藥物一樣，肺結核病人慎用本品。

本品應慎用于嚴重心血管疾病患者（包括心律失常）、糖尿病、未經(jīng)處理的低血鉀或甲狀腺毒癥。甲狀腺機能亢進的病人慎用本品。

與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常痙攣并立即出現(xiàn)喘鳴加重。應立即用快速短效的吸入型支氣管擴張劑進行治療，同時應立即停用沙美特羅/丙酸氟替卡松準納器，并對病人進行評估。應特別小心轉入本品治療的病人，特別是那些曾經(jīng)使用過全身皮質激素治療而懷疑腎上腺功能損害的病人。

任何吸入型皮質激素都有可能引起全身反應，特別是長期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質激素相比要少得多?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括庫興氏綜合癥、庫興樣特征、腎上腺抑制、兒童和青少年生長發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此對于可逆性阻塞性氣道病變患者將吸入型皮質激素的劑量逐漸調(diào)整至可維持有效控制的最小維持劑量是很重要的。

由于存在腎上腺反應不足的可能，患者在由口服皮質激素轉為吸入皮質激素時，應特別謹慎，并定期監(jiān)測腎上腺皮質功能。全身性治療應在開始使用吸入皮質激素的同時，逐步撤銷。并鼓勵患者建立一皮質激素警告卡，指明在緊急的時候可能需要的附加治療。建議在長期使用吸入性皮質激素治療的兒童中定期檢測身高。

非常罕見血糖水平增高的報道。對有糖尿病史的病人處方使用時，應考慮其可能性。

尚無關于本藥對駕車和操作機器影響的專門研究，但這兩種藥的藥理學均未提示會有任何影響。

婦女及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期間，只有在預期對母親的益處超過任何對胎兒或孩子的可能危害時才考慮用藥。

人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗。

在對動物的生殖毒性研究中，無論單獨用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的強效β2-腎上腺素受體激動劑和糖皮質激素時，均發(fā)現(xiàn)對胎兒的預期影響。

在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。

在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應也低。這在對哺乳期動物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測到的藥物濃度很低。尚無關于人乳的資料。

藥物相互作用一項對健康志愿者進行的藥物相互作用的臨床試驗顯示，利托那韋（ritonavir，一種細胞色素酶P450 3A4強抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導致血清皮質醇濃度的明顯降低。上市后的臨床使用顯示，曾有同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋治療的病人出現(xiàn)具有臨床意義的藥物相互作用，導致系統(tǒng)糖皮質激素效應，包括Cushing's綜合征及腎上腺功能抑制。因此，應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當藥物對病人的預期收益超過系統(tǒng)糖皮質激素副反應時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。

患哮喘的病人，除非迫不得已，應避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯 劑。與其它含β-腎上腺素藥物合用會產(chǎn)生潛在的累積作用。

由于廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P450 3A4的高系統(tǒng)清除作用，通常，吸入后丙酸氟替卡松的血藥濃度很低。因此，不太可能出現(xiàn)具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。

藥物過量

有關本藥，沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨使用時，藥物過量的資料如下 ：沙美特羅過量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動過速。首選的解毒藥為心臟選擇性的β-阻滯劑，此藥對于有支氣管痙攣史的病人應慎用。如因β-激動劑成 份的過量而必須停止本品治療，則應考慮提供適宜的皮質激素替代治療。另外，會發(fā)生低血鉀癥，應考慮補鉀治療。

急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時會導致暫時性HPA軸抑制。由于腎上腺功能通常于數(shù)日內(nèi)恢復，無需緊急處理。

然而如果長期持續(xù)用量超過推薦劑量，則會導致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見長期（幾個月或幾年）用量超過推薦劑量的兒童出現(xiàn)急性腎上腺功能惡化的報道。觀察到的主要癥狀是低血糖伴隨意識降低和/或抽搐。引發(fā)急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。不推薦病人使用本藥超過推薦劑量。

病人由醫(yī)生定期再評估，并將藥量逐漸調(diào)整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。

用藥須知

使用指導 ：

關閉：當從藥盒中取出準納器時，準納器應處于關閉位置。

打開 ：一個新的準納器應含60個或120個劑量的藥物。劑量指示器顯示剩余藥量。該準納器為一模制塑料裝置，內(nèi)纏繞一鋁箔條，上面整齊排列著60或120個裝有藥物的泡眼。

每個劑量的藥物計量準確并保持清潔。無需養(yǎng)護，也無需重新填充。

準納器上部的劑量指示窗口顯示剩余藥量。數(shù)目5-0將顯示為紅色，警告剩余劑量已不多。當使用一個劑量藥物，只需按下述四個簡單的步驟進行 ：

打開、推開、吸入、關閉。

準納器如何工作 ：滑動準納器滑動桿，在吸嘴處打開一個小孔，打開一個劑量的藥物，以備吸入。關上準納器后，滑動桿自動返回原位，為下一吸的使用做好準備。當不用時，外殼可起到保護準納器的作用。

第一步 ：打開 - 欲打開準納器用一手握住外殼，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推動拇指直至完全打開。

第二步 ：推開 - 握住準納器使得吸嘴對著自己。向外推滑動桿-直至發(fā)出咔噠聲。表明準納器已做好吸藥的準備。每次當滑動桿向后滑動時，使一個劑量藥物備好以供吸入。在劑量指示窗口有相應顯示。不要隨意撥動滑動桿以免造成藥物的浪費。

第三步 ：吸入 - 在準備吸入藥物前，仔細閱讀使用指南 ；握住準納器并使之遠離嘴。在保證平穩(wěn)呼吸的前提下，盡量呼氣。切記-不要將氣呼入準納器中 ；將吸嘴放入口中。由準納器深深地平穩(wěn)地吸入藥物。切勿從鼻吸入 ；將準納器從口中拿出 ；繼續(xù)屏氣約10秒鐘，在沒有不適的情況下盡量屏住呼吸 ；緩慢恢復呼氣。

第四步 ：關閉 - 將拇指放在拇指柄上，盡量快地向后拉。當關上準納器時，發(fā)出咔噠聲表明關閉?；瑒訔U自動返回原有位置，并復位。準納器又可用于下一吸藥物的使用。

如果需要吸入2吸藥物，必須關上準納器后，重復步驟1-4。

切記 ：保持準納器干燥 ；不用的時候，保持關閉狀態(tài) ；不要對著準納器呼氣 ；只有在準備吸入藥物時才可推動滑動桿 ；不要超過推薦劑量。