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奧氮平片的藥物相互作用

潛在的影響奧氮平的其他藥物:單次服用抗酸劑(鋁、鎂)或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使用奧氮平口服生物利用度減低50-60%。氟西?。?0mg單次服用或60mg/日連用8天)導(dǎo)致奧氮平最大濃度增加16%,奧氮平清除率平均降低16%。影響的幅度與個體間的總體變異程度相比很小,因此并不需要常規(guī)調(diào)整藥物劑量。同時吸煙(非吸煙者與吸煙者相比,奧氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延長21%)或服用卡馬西平(服用卡馬西平后奧氮平的清除率增加44%,終點消除半衰期加快22%)可能誘導(dǎo)奧氮平的代謝。吸煙和卡馬西平治療誘導(dǎo)P450-1A2的活性。氟伏沙明是一種P450-1A2抑制劑,可以顯著地抑制奧氮平的代謝紿予氟伏沙明后,不吸煙女性奧氮平Cmax平均增加54%,而吸煙男性則平均增加77%。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52%和108%。國此對于正在使用氟伏沙明或其它P-450-1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者,應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對開始服用P-450-1A2抑制劑的患者,奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。奧氮平對其他藥物的潛在影響:在單次用藥的臨床試驗中,奧氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2),華法令(P450-2C19),茶堿(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450G2C19)。與鋰鹽或比哌立登合用時沒有相互作用。用核素標(biāo)記的色素酶檢驗離體奧氮平的抑制代謝活性,發(fā)現(xiàn)奧氮平的抑制常數(shù)為3A4(491uM)、2C9(751uM)、1A2(36uM)、2C19(920uM)、2D6(89uM),而奧氮平的血漿濃度只有約0.2Um。因此,奧氮平對P450系統(tǒng)的抑制最高不會超過0.7%。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。采用人肝微粒進(jìn)行的活體外研究發(fā)現(xiàn),奧氮平幾乎不抑制丙戊酸鹽的主要代謝途徑葡萄苷酸化。另外發(fā)現(xiàn),丙戊酸鹽對奧氮平在活體外的代謝幾乎沒有影響。在活體內(nèi)每日合用10mg奧氮平2周,不影響丙戊酸鹽和穩(wěn)態(tài)血漿濃度。因此,合用奧氮平時,不需要調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。

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