腫瘤壞死因子(TNF)是一種重要的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和代謝過程的多功能細(xì)胞因子,可分兩類,TNF-α(又稱惡液質(zhì)素)是由致敏的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的;另一種TNFβ主要由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。
本研究之所以選擇指標(biāo)TNF,是因?yàn)槠涫茄装Y過程中的重要促炎因子,作用主要表現(xiàn)在:① 由于TNF能激活中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞,故可推測(cè)其在體內(nèi)炎癥前期有一定作用、現(xiàn)眾多報(bào)道證實(shí)在許多炎癥性疾病中TNF水平是增高的。② 抗細(xì)菌作用:服用TNF可防止動(dòng)物由于單核細(xì)胞增多性李斯特菌感染的致命作用,TNF抗多種細(xì)菌及寄生蟲感染是由于其能激活中性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞。另外,TNF在殺滅細(xì)菌的肉芽腫形成中起著關(guān)鍵作用。③自身免疫性:由于TNF基因位于MHc內(nèi),自身免疫性疾病發(fā)展過程中不能排除有異常TNF基因的參與。已證實(shí),TNF參與痤瘡性腎炎的病理過程,其限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性與TNF產(chǎn)量下降有關(guān),TNF替代療法能推遲腎炎的發(fā)生。④傷口愈合:與其他來源于巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和TGF-β一樣,由于TNF能刺激新生血管形成和刺激成纖維細(xì)胞作用,故TNF在傷口愈合中起著重要作用。
TNF在體內(nèi)具有雙重作用,局部適量產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有利,若大量產(chǎn)生則可導(dǎo)致嚴(yán)重病理?yè)p害,特別是TNF在各種疾病,如中毒性休克、器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的病理生理中起著主要作用。由于體內(nèi)產(chǎn)生過多的TNF對(duì)機(jī)體有害,可使中毒性休克加重而死亡,人們就設(shè)法抑制TNF在體內(nèi)生成或阻斷TNF與靶細(xì)胞結(jié)合,從而就有生物合成的小分子量TNF拮抗劑、抗TNF抗體、抗TNF受體抗體和可溶性TNF受體拮抗劑的研究。
TNF-α不僅可作為宿主防御、免疫以及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等生理過程的介質(zhì),還是感染、炎癥及損傷的病理因子。其通過自分泌或旁分泌方式在局部調(diào)節(jié)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的功能、誘發(fā)炎癥反應(yīng)過程中起重要作用。TNF刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成產(chǎn)生E-選擇素并在細(xì)胞表達(dá)、介導(dǎo)與嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些淋巴細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合,從而發(fā)生粘著:上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞的兩類免疫球蛋白類粘附分子ICAM-1和血管粘附分子1(VCAM-1)的表達(dá),增強(qiáng)白細(xì)胞(起初是噬中性粒細(xì)胞,隨后是單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)與內(nèi)皮的粘著。TNF-α同時(shí)可上調(diào)趨化因子如IL-8的表達(dá)。通過以上諸多生物學(xué)作用促進(jìn)白細(xì)胞粘著、游走、趨化、從而在炎癥部位聚集;誘導(dǎo)其脫顆粒,釋放溶酶體;同時(shí)通過自分泌方式作用于巨噬細(xì)胞本身而釋放炎癥介質(zhì)(白細(xì)胞三烯,前列腺素等)促進(jìn)炎癥反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)中,主要是采用組織病理學(xué)的觀察和測(cè)定,通過病理切片中黃染區(qū)域的面積、積分光密度、平均黑度和平均光密度的測(cè)定來間接反映TNF-α含量的變化。上表數(shù)字說明:鼻淵舒口服液可以降低大鼠鼻黏膜中的TNF-α,從而降低其促炎癥效應(yīng),我們推測(cè)這可能是通過調(diào)節(jié)其與受體結(jié)合和受體后信號(hào)傳導(dǎo),下調(diào)粘附分子和趨化因子的表達(dá)和分泌,減弱白細(xì)胞的粘附、游出和聚集,從而發(fā)揮抗炎作用,促進(jìn)急性鼻竇炎的痊愈。
探討在圍手術(shù)期應(yīng)用鼻淵舒口服液治療慢性鼻竇炎鼻息肉的療效。采用隨機(jī)對(duì)照研究,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例按隨機(jī)數(shù)字表分成鼻淵舒組和對(duì)照組,鼻淵舒組在功能性鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后給予喹諾酮類抗生素7天,輔舒良噴鼻兩次/日,鼻淵舒口服液每次10ml,每133次,連續(xù)用20天,對(duì)照組不用鼻淵舒口服液,其余處理同治療組。記錄術(shù)前病人及醫(yī)生對(duì)病情的評(píng)估,病情計(jì)分,術(shù)后隨訪2個(gè)月,分別記錄術(shù)后7天,14天,30天,60天病人的癥狀,鼻腔沖洗時(shí)術(shù)腔的情況,有無不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)分析用校準(zhǔn)的x^2檢驗(yàn)和確切概率法。結(jié)果:共納入病例50例,鼻淵舒組26例,男21例,女5例,平均年齡39歲,對(duì)照組24例,女7例,平均年齡41歲。統(tǒng)計(jì)表明,研究者的療效評(píng)價(jià)、病人對(duì)療效的評(píng)價(jià)、根據(jù)治療前后評(píng)分的變化計(jì)算癥狀緩解率、頭痛、鼻阻、嗅覺減退的緩解,這幾項(xiàng)指標(biāo)鼻淵舒組與對(duì)照組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。膿鼻涕鼻淵舒組和對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。圍手術(shù)期應(yīng)用鼻淵舒口服液可減少膿鼻涕。在圍手術(shù)期應(yīng)用鼻淵舒口服液是安全的。