胺碘酮有加強雙香豆素及華法林的抗凝作用,凝血酶原時間延長,早則發(fā)生在治療后3~ 4d ,遲則發(fā)生在治療后3 周,這種增效作用可持續(xù)數周或數月,因此在治療開始后,雙香豆素維持量可減少1 / 3 一1 / 2 。此藥還可影響肝素的活性。它使血漿地高辛濃度增大,在用胺碘酮后24h 內血中地高辛濃度開始升高,在6 ~7d 內直線上升,隨后穩(wěn)定在高水平。因為它使QT 間期延長,則有加強第1 類抗心律失常藥的作用。它與奎尼丁、丙毗胺、美西律或普羅帕酮O 合律平)合用,可引起扭轉性室性心動過速及室顫。它與母受體阻滯劑合用,可致竇房結受抑制及低血壓。
對實驗診斷的干擾表現在以下幾方面。
① 心電圖變化:例如PR 及QT 間期延長,服藥后多數患者有T 波減低伴增寬及雙向,出現U 波,此并非停藥指征。
② 極少數有AST 、ALT 及堿性磷酸酶增高。
③ 甲狀腺功能變化,本品抑制周圍T4 轉化為T3 ,導致T4 增高和血清T3 輕度下降,甲狀腺功能檢查通常不正常,但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正??沙掷m(xù)至停藥后數周或數月。
增加華法林的抗凝作用,該作用可自加用本品后 4~6天,持續(xù)至停藥后數周或數月。合用時應減抗凝藥 1/3至 1/2,并應密切監(jiān)測凝血酶原時間。本品與華法林合用,因有競爭蛋白結合作用,可引起出血。與β受體阻滯藥合用,可致顯著的心動過緩。與維拉帕米合用,偶可致心搏驟停。與奎尼丁、地高辛、安搏律定、丙吡胺、普魯卡因胺、普羅帕酮合用,可使QT間期延長,誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。與美西律合用有協同的抗心律失常作用。與單胺氧化酶抑制劑合用,可使本品代謝降低。
胺碘酮有加強雙香豆素及華法林的抗凝作用,凝血酶原時間延長,早則發(fā)生在治療后3~4天,遲則發(fā)生在治療后3周,這種增效作用可持續(xù)數周或數月,因此在治療開始后,雙香豆素維持量可減少1/3~1/2。
此藥還可影響肝素的活性。
增強其他抗心律失常藥對心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡奈及苯妥英的濃度。與 ⅠA類藥及美西律合用可加重 Q-T間期延長,極少數可致扭轉型室速,故應特別小心。從加用本品起,原抗心律失常藥應減少 30—50%劑量,并逐漸停藥,如必需合用則通常推薦劑量減少一半。
與 β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類藥應減量。
增加血清地高辛濃度,亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達中毒水平,當開始用本品時洋地黃類藥應停藥或減少 50%,如合用應仔細監(jiān)測其血清濃度。本品有加強洋地黃類藥對竇房結及房室結的抑制作用。它使血漿地高辛濃度增大,在用胺碘酮后24小時內血中地高辛濃度開始升高,在6~7天內直線上升,隨后穩(wěn)定在高水平。
因為它使Q-Tc延長,則有加強第1類抗心律失常藥的作用;
它與奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用,可引起扭轉性室性心動過速及室顫。
它與β受體阻滯劑合用,可致竇房結受抑制及低血壓。
與排鉀利尿藥合用,可增加低血鉀所致的心律失常。
增加日光敏感性藥物作用。
可抑制甲狀腺攝取123-I、131-I及99m-Tc。
1.禁止胺碘酮與可致尖端扭轉型室速的藥物聯合應用:
a.抗心律失常藥物,如:雙苯吡乙胺,Ⅰ類抗心律失常藥和索他洛爾。
b.非抗律失常藥物,如:長春胺,舒托必利,紅霉素靜脈劑型、噴他脒(非腸道用藥)。因致命性尖端扭轉型室速的潛在危險性增加。
2.下列藥物不宜與胺碘酮聯合使用:
a.β-受體阻滯劑和鈣通道拮抗劑,如:異搏定、硫氮卓酮。因可能出現自律性紊亂(嚴重心動過緩)和傳導紊亂。
b.刺激性瀉藥。因其可引起低鉀血癥,從而增加尖端扭轉型室速的危險。
3.下列藥物與胺碘酮合用時需特別注意:
a.可引起低鉀血癥的藥物:
利尿劑(單獨應用或合用);皮質激素類(糖皮質激素和鹽皮質激素),替可克肽;
兩性霉素 B靜脈劑型。
必須預防低鉀血癥,需要時應糾正低鉀血癥;應監(jiān)測QT間期。一旦出現尖端扭轉型室速,不宜應用抗心律失常藥物(應安置起撼器和補充鎂).
b.口服抗凝藥物由于抗凝治療出現危險性增高,當與胺碘酮合用或停用胺碘酮后,均應密切監(jiān)測凝血酶原水平和調整口服抗凝藥用量。
c.洋地黃因可能出現自律性紊亂(嚴重心動過緩)和房室傳導障礙(協同作用),除此之外地高辛血藥濃度可升高(由于減少了地高辛清除率之故)。臨床上,心電圖和生化檢查(包括地高車血濃度),必要時調整地高辛劑量。
d.苯妥英可提高苯妥英血藥濃度且伴有過量體征(尤其是神經系統體征),應進行臨床監(jiān)測。一旦出現過量體征,應減少苯妥英劑量并檢測苯妥英血濃度。
e.全身麻醉和氧氣療法全麻病人有可能出現嚴重的并發(fā)癥,如:對阿托品無反應的心動過緩、低血壓,傳導障礙和低心輸出量。少數出現嚴重的呼吸系統合并癥(急性成人窘迫綜合征),有時可危及生命,大多在手術后立即出現,可能與高濃度氧相互作用有關.因此在手術前應通知麻醉師病人正在應用胺碘酮。
f.環(huán)胞霉素可提高環(huán)胞霉素血濃度。這與藥物清除率下降有關,所以要調整環(huán)胞霉素劑量。