水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥,用于失眠煩躁不安及驚厥。
藥理毒理
本品為催眠藥、抗驚厥藥。催眠劑量30分鐘內即可誘導入睡,催眠作用溫和,不縮短REMS睡眠時間,無明顯后遺作用。催眠機理可能與巴比妥類相似,引起近似生理性睡眠,無明顯后作用。較大劑量有抗驚厥作用,可用于小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運動中樞,導致死亡。曾作為基礎麻醉的輔助用藥,現(xiàn)已極少應用。
藥代動力學
消化道或直腸給藥均能迅速吸收, 1小時達高峰,維持4~8小時。脂溶性高,易通過血腦屏障,分布全身各組織。血漿T1/2為7~10小時。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結合率為35~40%,三氯乙醇T1/2約為4~6小時??诜下热?0分鐘內即能入睡,持續(xù)時間為4~8小時。三氯乙醇進一步與葡糖醛酸結合而失活,經腎臟排出,無滯后作用與蓄積性。本藥可通過胎盤和分泌入乳汁。
適應癥
1.治療失眠,適用于入睡困難的患者。作為催眠藥,短期應用有效,連續(xù)服用超過兩周則無效。
2.麻醉前、手術前和睡眠腦電圖檢查前用藥,可鎮(zhèn)靜和解除焦慮,使相應的處理過程比較安全和平穩(wěn)。
3.抗驚厥,用于癲癎持續(xù)狀態(tài)的治療,也可用于小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。
用法用量
成人常用量:催眠,口服或灌腸0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配制成 10%的溶液或膠漿使用,灌腸宜將10%的溶液再稀釋1~2倍灌入。鎮(zhèn)靜:一次0.25g,一日 3次,飯后服用。用于癲癎持續(xù)狀態(tài),常用10% 溶液20~30ml,稀釋1~2倍后一次灌入,方可見效。最大限量一次2g。
小兒常用量:催眠,一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量為1g;也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2,每日3次。
鎮(zhèn)靜,一次按體重 8mg/kg或按體表面積250mg/m2,最大限量為500mg,每日3次,飯后服用。灌腸,每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。
不良反應
1.對胃黏膜有刺激,易引起惡心、嘔吐。
2.大劑量能抑制心肌收縮力,縮短心肌不應期,并抑制延髓的呼吸及血管運動中樞。
3.對肝、腎有損害作用。
4.偶有發(fā)生過敏性皮疹,蕁麻疹。
5.長期服用,可產生依賴性及耐受性,突然停藥可引起神經質、幻覺、煩躁、異常興奮,瞻妄、震顫等嚴重撤藥綜合癥。
禁忌癥 肝、腎、心臟功能嚴重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。
注意事項 因對它的敏感性個體差異較大,劑量上應注意個體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服,直腸炎和結腸炎的病人不宜灌腸給藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品雖能通過胎盤,但在動物或人均尚未遇見致畸。在妊娠期經常服用,新生兒產生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁,可致嬰兒鎮(zhèn)靜。
藥物相互作用
(1)中樞神經抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥(如可樂定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥)與本品合用時可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。
(2)與抗凝血藥同用時,抗凝效應減弱,應定期測定凝血酶原時間,以決定抗凝血藥用量。
(3)服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液,可導致出汗,烘熱(hotflashes)、血壓升高。
藥物過量 可產生持續(xù)的精神錯亂、吞咽困難、嚴重嗜睡、體溫低、頑固性惡心、嘔吐、胃痛、癲癎發(fā)作、呼吸短促或困難、心率過慢、心律失常、嚴重乏力,并可能有肝腎功能損害。4~5g可引起急性中毒。致死量為10g左右。中毒搶救:維持呼吸和循環(huán)功能,必要時行人工呼吸,氣管切開。在因水合氯醛過量中毒的病人,用氟馬西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、擴瞳、恢復呼吸頻率和血壓。
用于半光鎳光亮劑,調節(jié)光亮鎳與半光亮鎳之間的電位差。
用于制作敵百蟲、除草劑等多種農藥的中間體。
二,應急措施 消防方法:用水、泡沫、沙土、二氧化碳、干粉滅火。
三,急救:應使吸入蒸汽的患者脫離污染區(qū),安置休息并保暖;皮膚沾染用水沖洗;誤服立即漱口,送醫(yī)院救治。
四,儲運須知: 包裝標志:毒害品。包裝方法:(Ⅲ)類,玻璃瓶外木箱或纖維板箱內襯墊料。
五,儲運條件:儲存于陰涼、通風、干燥的倉庫內,遠離熱源和火種,避免陽光直射;搬運時輕裝輕卸,防止容器受損。
六,泄露處理:收集殘物應戴防護手套;污染地面用水沖洗,經稀釋的污水放入廢水系統(tǒng)。