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高尿酸癥疾病機(jī)理

病理

發(fā)生高尿酸癥的主要原因乃是我們體內(nèi)尿酸的生成量和排泄量不平衡所起。

( 1 )正常時(shí)生成量和排泄量相當(dāng),血中尿酸值可維持在正常范圍。

( 2 )尿酸生成過多,而排泄無法負(fù)荷時(shí),血中尿酸值升高。

( 3 )尿酸生成正常,而排泄減少時(shí),血中尿酸值亦高。

病癥

一、 高尿酸血癥無癥狀期:血清尿酸鹽濃度隨年齡而升高,又有性別差異,在兒童期男痛風(fēng)患者不宜食蜂。

病理病癥蜜女無差別,平均為3.6mg%,性成熟期后男性高于女性約1mg%,至女性絕經(jīng)期后兩者又趨接近,因此男性在發(fā)育年齡后即可發(fā)生高尿酸血癥,而女性往往發(fā)生于絕經(jīng)期后。不少高尿酸血癥病者可以持續(xù)終生不發(fā)生癥狀,稱為無癥狀高尿酸血癥,只有在發(fā)生關(guān)節(jié)炎時(shí)才稱為痛風(fēng)。血清尿酸鹽濃度愈高,時(shí)間愈長(zhǎng),則發(fā)生痛風(fēng)和尿路結(jié)石的機(jī)會(huì)愈多。痛風(fēng)的發(fā)病年齡以40 歲左右達(dá)最高峰。

二、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎:原發(fā)性痛風(fēng)最常見的首發(fā)癥狀,好發(fā)于下肢關(guān)節(jié),典型發(fā)作起病急驟,患者可以在上床睡覺時(shí)還很健康,但到了半夜因腳痛而驚醒,數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀發(fā)展至高峰,關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅腫熱痛,痛甚劇烈,甚至不能忍受被褥的覆蓋。大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)滲液。并可伴有頭痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增高等全身癥狀。多數(shù)患者在發(fā)病前無前驅(qū)癥狀,但部分患者于發(fā)病前有疲乏、周身不適、及關(guān)節(jié)局部刺痛等先兆。半數(shù)以上患者首發(fā)于趾,而在整個(gè)病程中約90%患者大趾被累及。跖趾、踝、膝、指、腕、肘關(guān)節(jié)亦為好發(fā)部位,而肩、髖、脊椎等關(guān)節(jié)則較少發(fā)病。初次發(fā)病常常只影響單個(gè)關(guān)節(jié),反復(fù)發(fā)作則受累關(guān)節(jié)增多。四季均可發(fā)病,但以春秋季節(jié)多發(fā)。半夜起病者居多。關(guān)節(jié)局部的損傷如腳扭傷、穿緊鞋多走路及外科手術(shù)、飽餐飲酒、過度疲勞、受冷受濕和感染等都可能是誘發(fā)因素。痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周可自然緩解,關(guān)節(jié)活動(dòng)可完全恢復(fù),僅留下炎癥區(qū)皮膚色澤改變等痕跡,而后出現(xiàn)無癥狀階段,即所謂間隙期,歷時(shí)自然月、數(shù)年甚至十余年,多數(shù)病人于一年內(nèi)復(fù)發(fā),此后每年發(fā)作數(shù)次或數(shù)年發(fā)一次,偶有終生僅發(fā)作一次者,相當(dāng)一部分病人有越發(fā)越頻的趨勢(shì),受累關(guān)節(jié)也越來越多,引起慢性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)畸形,只有極少數(shù)病人自初次發(fā)作后沒有間隙期,直接延續(xù)發(fā)展到慢性關(guān)節(jié)炎。

三、高尿酸血癥痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎期:在未經(jīng)治療病人,尿酸鹽在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積增多,炎癥反復(fù)發(fā)作進(jìn)入慢性階段而不能完全消失,引起關(guān)節(jié)骨質(zhì)侵蝕缺損及周圍組織纖維化,使關(guān)節(jié)發(fā)生僵硬畸形、活動(dòng)受限,在慢性病變的基礎(chǔ)上仍可有急性炎癥反復(fù)發(fā)作,使病變?cè)絹碓郊又?,畸形越來越顯著,嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)功能。個(gè)別患者急性期癥狀輕微不典型,待出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形后始被發(fā)現(xiàn)。少數(shù)慢性關(guān)節(jié)炎可影響全身關(guān)節(jié)包括肩髖等大關(guān)節(jié)及脊柱。此外,尿酸鹽結(jié)晶可在關(guān)節(jié)附近肌腱、腱鞘、及皮膚結(jié)締組織中沉積,形成黃白色,大小不一的隆起贅生物即所謂痛風(fēng)結(jié)節(jié)(或痛風(fēng)石),可小如芝麻,大如雞蛋或更大,常發(fā)生于耳輪、前臂伸面、跖趾、手指、肘部等處,但不累及肝、脾、肺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(圖2、3)。結(jié)節(jié)初起質(zhì)軟,隨著纖維組織增生,質(zhì)地越來越硬。在關(guān)節(jié)附近易磨損處的結(jié)節(jié),其外表皮菲薄,容易潰破成瘺管,可有白色粉末狀尿酸鹽結(jié)晶排出,但由于尿酸鹽有制菌作用,繼發(fā)性感染較少見,瘺管周圍組織呈慢性炎癥性肉芽腫,不易愈合。痛風(fēng)結(jié)節(jié)的發(fā)生和病期及血尿酸鹽增高的程度有關(guān),一般文獻(xiàn)報(bào)告血尿酸鹽在8mg/dl 以下者,90%患者無痛風(fēng)結(jié)節(jié),而在血尿酸鹽濃度超過9mg/dl 者,50%有痛風(fēng)結(jié)節(jié),病程愈長(zhǎng),發(fā)生痛風(fēng)結(jié)節(jié)的機(jī)會(huì)愈多。發(fā)生時(shí)間較短的質(zhì)軟結(jié)節(jié)在限制嘌呤飲食,應(yīng)用降尿酸藥物后,可以逐漸縮小甚至消失,但發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)的、質(zhì)硬結(jié)節(jié),由于纖維增生不易消失。

四、高尿酸血癥之腎臟病變:臨床所見歷時(shí)較久的痛風(fēng)病人約1/3 有腎臟損害,表現(xiàn)為三種形式:1.痛風(fēng)性腎病尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎組織引起間質(zhì)性腎炎,早期可僅有蛋白尿和顯微鏡血尿,且呈間隙出現(xiàn),故易被遺漏,隨著病程進(jìn)展,蛋白尿轉(zhuǎn)為持續(xù)性,腎功能尤其濃縮功能受損,出現(xiàn)夜尿增多,尿比重偏低等現(xiàn)象,病情進(jìn)一步發(fā)展,終于由慢性氮質(zhì)血癥發(fā)展到尿毒癥癥群。以往約17%~25%痛風(fēng)患者死于腎功能衰竭。由于痛風(fēng)患者常伴有高血壓、動(dòng)脈硬化、腎結(jié)石、尿路感染等疾患,所謂痛風(fēng)性腎病可能是綜合因素的結(jié)果。2.急性腎功能衰竭由于大量尿酸結(jié)晶廣泛阻塞腎小管腔,導(dǎo)致尿流梗阻而產(chǎn)生急性腎功能衰竭癥狀,此時(shí)如給予積極治療如多飲水、堿性藥物、降低血尿酸等,病情??赏旎亍?.尿路結(jié)石原發(fā)性痛風(fēng)患者約20%~25%并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石,部分病人腎結(jié)石的癥狀早于關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。繼發(fā)性高尿酸血癥者尿路結(jié)石的發(fā)生率更高。細(xì)小泥沙樣結(jié)石可隨尿液排出而無癥狀,較大者常引起腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。純尿酸結(jié)石能被X 線透過而不顯影,但混合鈣鹽較多者,可于尿路平片上被發(fā)現(xiàn)。

病理變化

正常情況下,體內(nèi)的尿酸大約有1200毫克,每天新生成約600毫克,同時(shí)排泄掉600毫克,處于平衡狀態(tài)。但如果體內(nèi)產(chǎn)生過多來不及排泄或者尿酸排泄機(jī)制退化,則體內(nèi)尿酸潴留過多,當(dāng)血液尿酸濃度大于7毫克/分升,是人體體液變酸,影響人體細(xì)胞的正常功能,長(zhǎng)期置之不理將會(huì)引發(fā)痛風(fēng)。另外過于疲勞或是休息不足亦可導(dǎo)致代謝相對(duì)遲緩導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病。血中尿酸全部從腎小球?yàn)V過,其中98 %在近曲小管中段又被分泌到腎小球腔內(nèi),然后50% 重吸收的尿酸在近曲小管中段又被分泌到腎小管腔內(nèi),在近曲小管直段又有40%~44%被重吸收,只有6%~10%尿酸排出 。正常人體內(nèi)尿酸的生成與排泄速度較恒定。體液中尿酸含量變化,可以充分反映出人體內(nèi)代謝、免疫等機(jī)能的狀況。

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