基本信息

通用名稱：枸櫞酸西地那非片

英 文 名：Sildenafil Citrate Tablets

標(biāo) 準(zhǔn) 號(hào)：WS-404(X-350)-99(1)

活性成分： 本品含枸櫞酸西地那非（C22H30N6O4S·C6H8O7），按西地那非（C22H30N6O4S）計(jì)#5應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～110.0%

含 量： 應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～110.0%

性 狀： 本品為淺藍(lán)色菱形薄膜衣，除去薄膜衣后為白色結(jié)晶粉末。

鑒 別： （1）本品含量測(cè)定項(xiàng)下所附的色譜圖中，供試品溶液主成分的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主成分峰的保留時(shí)間一致。（2）取本品一片，加入25ml甲醇－水－氨水（75:25:1）混合溶劑，振搖使崩解，超聲2分鐘，旋轉(zhuǎn)混合1分鐘，以每分鐘3000轉(zhuǎn)離心15分鐘，取5ml上清液，以混合溶劑稀釋至10ml，搖勻，作為供試品溶液。另取枸櫞酸西地那非對(duì)照品，以混合溶劑制成每1ml中約含西地那非0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄V B）試驗(yàn)，取上述兩種溶液各5(l，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正己烷－乙醇－氨水（30:70:1）為展開(kāi)劑，層析缸預(yù)先以展開(kāi)劑飽和至少 20分鐘。展開(kāi)后晾干，在碘蒸汽中薰5分鐘后，置254nm紫外燈下檢視，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置中華人民共和國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布 中國(guó)藥品生物制品檢定所 審核國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)委員會(huì) 審訂 輝瑞制藥有限公司(中國(guó)(大連)提出本標(biāo)準(zhǔn)自2000年2月19日起試行，試行期3年保護(hù)期12年，保護(hù)期內(nèi)，其它單位不得仿制應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。 （3）本品顯枸櫞酸鹽的鑒別反應(yīng)（2）（中國(guó)藥典1995年版二部附錄III）。

檢 查

有關(guān)物質(zhì) 取本品5片，放入250ml量瓶中，加入25ml乙腈－水（9:1 V/V），振搖使崩解。超聲5分鐘，以流動(dòng)相稀釋至刻度，再超聲5分鐘，磁攪拌30分鐘，以每分鐘6000轉(zhuǎn)離心10分鐘，取上清液作為供試品溶液。量取供試品溶液適量，加流動(dòng)相制成相當(dāng)供試品溶液濃度0.1%的溶液作為預(yù)試溶液。按含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，取預(yù)試溶液20(l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰面積滿足準(zhǔn)確測(cè)量要求。另取供試品溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的二倍。供試品溶液色譜圖中顯示的各雜質(zhì)峰扣除輔料峰外超過(guò)主峰面積的0.1%的不得多于1個(gè)，其面積不得超過(guò)主峰面積的0.3%，雜質(zhì)峰面積總和不得超過(guò)主峰面積的0.5%。 含量均勻度取本品1片，置250ml量瓶中，加入5ml乙腈－水（9:1 V/V）振搖使崩解，超聲5分鐘，以流動(dòng)相稀釋至刻度，再超聲5分鐘，磁攪拌30分鐘，以每分鐘6000轉(zhuǎn)離心10分鐘。取5ml上清溶液，以流動(dòng)相稀釋至25ml作為供試品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定含量，應(yīng)符合規(guī)定（中國(guó)藥典1995年版二部附錄X E）。 溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄X C，第一法），以0.01M鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)15分鐘時(shí)，取溶液濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取枸櫞酸西地那非對(duì)照品適量，精密稱定，用0.01M鹽酸溶解并稀釋成每1ml約含西地那非22(g的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄IV A），在290nm處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。 水分取本品細(xì)粉，照水分測(cè)定法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄VIII M，第一法）測(cè)定，含水分不得過(guò)6.0%。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（中國(guó)藥典1995年版二部附錄V D）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.05M磷酸三乙胺(取7ml三乙胺用水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)至pH至3.0)－甲醇－乙腈（58:25:17）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為290nm。理論板數(shù)按西地那非計(jì)應(yīng)不低于3000。 另取枸櫞酸西地那非對(duì)照品約70mg于250ml量瓶中，加1ml甲酸－過(guò)氧化氫（1:2 V/V）溶液，以流動(dòng)相稀釋至刻度，此溶液中含有西地那非及其降解產(chǎn)物N－氧化物，進(jìn)樣20(l，西地那非與降解產(chǎn)物的分離度應(yīng)大于2.5。 外標(biāo)溶液的制備 精密稱取枸櫞酸西地那非對(duì)照品適量，以流動(dòng)相溶解制成每1ml約含西地那非20(g的溶液，即得。 測(cè)定法 精密量取有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下供試品溶液10ml于250ml量瓶中，以流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取外標(biāo)溶液及供試品溶液各20(l，分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

注意事項(xiàng)

西地那非-酸酯類影響血壓的相互作用，可從給藥開(kāi)始持續(xù)到整個(gè)6小時(shí)的觀察期內(nèi)。所以，在任何情況下，聯(lián)合給予西地那非和有機(jī)硝酸酯類或提供NO類藥物（如硝 普鈉）均屬禁忌。

以下患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏?。?， 易引起陰莖異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。其他治療 勃起功能障礙的方法與本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推薦聯(lián)合使用。 在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，用藥后性活動(dòng)有發(fā)生非致命性/致命性心臟事件的 危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開(kāi)始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)。國(guó)外批準(zhǔn)本 品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò)4小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò)6小時(shí)）的 報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性勃起功能喪失。 西地那非對(duì)性傳播疾病無(wú)保護(hù)作用。