利血平注射液

【藥品名稱】

通 用 名：利血平注射液

英 文 名：Reserpine Injection

漢語拼音：Lixueping Zhusheye

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：

【性狀】

本品為微黃綠色帶淡光的澄明液體

【藥理毒理】

藥理

1. 利血平是腎上腺素能神經(jīng)元阻斷性抗高血壓藥。

2. 本品通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實(shí)現(xiàn)。減慢心率的作用對(duì)正常心率者不明顯，但對(duì)于竇性心動(dòng)過速者則明顯。

3. 利血平作用于下丘腦部位產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時(shí)腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。

4. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予低于臨床劑量的利血平后，即出現(xiàn)瞳孔縮小、眼瞼松弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動(dòng)加快等癥狀。人的治療應(yīng)用劑量范圍內(nèi)，僅有胃腸道活動(dòng)增加的表現(xiàn)。

毒理

致突變實(shí)驗(yàn) 體外微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)顯示，利血平1-5000mcg 對(duì)S. typhimurium的四個(gè)菌株沒有致突變作用，0.3-10mg不引起小鼠成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。利血平使培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)了一些染色體畸變，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍屬于陰性；利血平對(duì)培養(yǎng)的人類外周白細(xì)胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項(xiàng)研究報(bào)道某種利血平制劑在10mg/kg以內(nèi)引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項(xiàng)研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg，未出現(xiàn)顯性致死突變。

致畸試驗(yàn) 利血平可通過豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項(xiàng)小型實(shí)驗(yàn)顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相當(dāng)于臨床最大劑量的35倍）不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg（相當(dāng)于臨床最大劑量的125-250倍）有致畸作用，產(chǎn)生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。

在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg（10倍于臨床最大劑量）即可中止妊娠。

致癌實(shí)驗(yàn) 對(duì)嚙齒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)顯示利血平是一種動(dòng)物致癌物質(zhì)。將利血平以5-10ppm的濃度（100-300倍于臨床常用劑量）放在食物中喂養(yǎng)動(dòng)物，為期兩年，導(dǎo)致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)惡性腫瘤的發(fā)生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關(guān)，因?yàn)槠渌鼣?shù)種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及嚙齒動(dòng)物乳腺腫瘤發(fā)生率增加。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

肌肉注射利血平4小時(shí)后降壓作用達(dá)高峰，持續(xù)10小時(shí)；靜脈推注后1小時(shí)起降壓作用。代謝緩慢，停藥后作用可持續(xù)1-6周，分布相半衰期（t1/2a）和消除相半衰期（t1/2b）分別為4.5小時(shí)和45-168小時(shí)，嚴(yán)重腎功能衰竭（無尿）者可達(dá)87-323小時(shí)。利血平在肝臟通過水解反應(yīng)代謝，并緩慢經(jīng)糞便和尿液排出體外。

【適應(yīng)癥】

高血壓危象（不推薦為一線用藥）。

【用法用量】

初始肌肉注射0.5-1mg，以后按需要每4-6小時(shí)肌注0.4-0.6mg。

【不良反應(yīng)】

①常見的不良反應(yīng)有：倦怠、暈厥、頭痛、陽痿、性欲減退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經(jīng)緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。

②較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹痛、心律失常、室性期前收縮、心動(dòng)過緩、支氣管痙攣、手指強(qiáng)硬顫動(dòng)等。

③停藥后仍可以出現(xiàn)的中樞或心血管反應(yīng)有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性欲減退、心動(dòng)過緩、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經(jīng)緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑郁的發(fā)生較隱襲，可致自殺，且可出現(xiàn)于停藥后數(shù)月。

【禁忌癥】

抑郁癥，尤其是有自殺傾向的抑郁癥。

【注意事項(xiàng)】

1. 對(duì)羅芙木制劑過敏者對(duì)本品過敏。

2. 利血平可以增加胃酸分泌和胃腸動(dòng)力，慎用于有胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎或胃腸功能失調(diào)等病史者。

3. 利血平慎用于膽結(jié)石患者以防發(fā)生膽絞痛，慎用于過敏患者以防發(fā)生支氣管哮喘。

4. 利血平慎用于體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森氏癥、癲癇、心律失常和心肌梗塞。

5. 利血平可能導(dǎo)致低血壓，包括體位性低血壓。

6. 治療期間，可能發(fā)生焦慮、抑郁以及精神病。在服藥劑量不大于0.25mg/日時(shí)，少見抑郁癥發(fā)生；若之前就有抑郁癥，用藥可加重病癥。一旦有抑郁癥狀立即停藥；有抑郁癥史的病人用藥需非常慎重，并警惕自殺的可能性。

7. 當(dāng)兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時(shí)，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對(duì)有冠心病的高血壓病人尤為重要。

8. 正在服用利血平的患者不能同時(shí)進(jìn)行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴(yán)重的甚至是致命的反應(yīng)。停用利血平至少7天后方可開始電休克治療。

9. 需周期性檢查血電解質(zhì)以防電解質(zhì)失衡。

10. 麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮(zhèn)靜，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過緩。必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動(dòng)過緩，用腎上腺素糾正低血壓。

11. 利血平對(duì)化驗(yàn)的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反應(yīng)作尿類固醇測定，可致結(jié)果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可通過胎盤屏障，導(dǎo)致新生兒呼吸系統(tǒng)抑制、鼻充血、紫紺、厭食、嗜睡、心動(dòng)過緩、新生兒緊抱反射受到抑制等。本品不可用于孕婦。

本品可通過乳汁分泌。哺乳婦女慎用。

【老年患者用藥】

根據(jù)情況減量慎用。

【藥物相互作用】

1. 與乙醇或中樞神經(jīng)抑制劑合用可加重中樞抑制作用；

2. 與其它降壓藥或利尿藥合用可加強(qiáng)降壓作用，需進(jìn)行劑量調(diào)整；與β阻滯劑合用可使后者作用增強(qiáng)；

3. 與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時(shí)可引起心律失常；

4. 與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導(dǎo)致帕金森氏癥；

5. 與間接性擬腎上腺素藥如麻黃堿、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用；

6. 與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長；

7. 與三環(huán)類抗抑郁藥合用，利血平和抗抑郁藥作用均減弱；

8. 巴比妥類可加強(qiáng)利血平的中樞鎮(zhèn)靜作用。

【藥物過量】

藥物過量導(dǎo)致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。利血平不能通過透析排除。嚴(yán)重低血壓者置于臥位，雙腳上抬，并慎重給予直接性擬腎上腺素升壓藥；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；糾正脫水、電解質(zhì)失衡、肝昏迷和低血壓。由于利血平作用持續(xù)較長，病人需至少觀察72小時(shí)。

【規(guī)格】

(1)1ml∶1mg (2)1ml∶2.5mg