醫(yī)保類別

乙類(限萬古霉素耐藥菌感染或萬古霉素不能耐受)

藥物毒理

本品為與萬古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似。對金葡菌的作用比萬古霉素更強，不良反應(yīng)更少。本品對革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。藥效學(xué)替考拉寧為一種新型糖肽類非腸道給藥抗生素，具有強的殺菌活性。可供每天一次靜脈或肌肉注射。

本藥抑制細胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本藥通過與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正?？杀患毦毎娱L和交叉一橋酸識別的部位隱藏起來。這種結(jié)合抑制兩個方面：形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長將新鏈接到細胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭損壞，細胞生長停止，細胞最后死亡。

由于替考拉寧獨特的作用機制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭氏陽性菌，仍對替考拉寧敏感。

藥代動力學(xué)

本品口服不吸收。肌內(nèi)注射tmax約2h。PB約90%。幾乎全由腎臟排泄，腎功能正常成年人t1/2約45h～60h，腎功能障礙時延長，無尿患者可長達163h。 藥動學(xué)吸收：替考拉寧口服不吸收，肌注后的生物利用度為94%。分布（血清濃度）：對人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時。

用法用量

泌尿系統(tǒng)

1、靜脈注射或滴注：成人，每日6mg～7mg/kg，開始2次/日，后改為1次/日。腎功能正常的成人和老年人：矯形手術(shù)預(yù)防感染：麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射400mg。中度感染，如皮膚和軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染：負荷量：第一天400mg，靜脈注射1次。維持量：靜脈或肌肉注射200mg，每日1次。嚴重感染，如骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎：負荷量：靜脈注射400mg，每12小時給藥1次，連續(xù)3次。

2、維持量：靜脈或肌肉注射400mg，每日1次。某些臨床情況，如嚴重燒傷感染或金黃色葡萄球菌心內(nèi)膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達到12mg/kg。兒童用藥：2月以上兒童革蘭氏陽性菌感染：嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。對中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時靜脈注射1次，隨后劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。

3、新生兒：負荷量為第一天16mg/kg，只用一劑，隨后幾天保持8mg/kg，每天1次，靜脈滴注時間不少于30分鐘。腎功能不全的成人和老年人：腎功能受損患者，前3天仍然按常規(guī)劑量，第4天開始根據(jù)血藥濃度的測定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量：輕度腎功能不全者（肌酐清除率在40-60mL/分），劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次；或劑量減半，每天1次。嚴重腎功能不全（肌酐清除率少于40mL/分或血液透析者），劑量為常規(guī)劑量的三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天1次。本品不能被血液透析清除。

4、持續(xù)不臥床腹膜透析者：發(fā)熱病人，第一次負荷劑量400mg靜脈給藥，然后推薦在第1周每袋透析液袋中按20mg/L的劑量給藥，第3周僅在夜間的透析液袋內(nèi)按20mg/L的劑量給藥。本品200mg及400mg標準劑量分別相當于3mg/kg及6mg/kg平均劑量，如病人體重超過85kg，建議用相同治療方案按公斤體重給藥：中度感染為3mg/kg，嚴重感染為6mg/kg。本藥可以靜脈注射也可以肌肉注射，快速靜脈注射時間不少于1分鐘，緩慢靜脈滴注時間不少于30分鐘。

5、一般每日給藥1次，但第一天可以給藥2次。對敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48-72小時會出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長短則依據(jù)感染的類型、嚴重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長時間。

不良反應(yīng)

可引起注射處持久的疼痛。亦具有耳毒性。人們對本藥耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴重不良反應(yīng)罕見，已報道主要有以下不良反應(yīng)：局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)。胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉。血液學(xué)：嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中粒性細胞減少、血小板減少、血小板增多。肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。腎功能：血清肌酐短暫升高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛。其他雖已報道，但尚未明確與本藥是否有關(guān)的不良反應(yīng)有：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。

禁忌

對替考拉寧有過敏史者不可使用注射用替考拉寧。

注意事項

對替考拉寧有過敏史者禁用。妊娠及哺乳期婦女、小兒、嚴重腎功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影響本品的排出。本藥與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng)，故對萬古霉素過敏者慎用，但用萬古霉素曾發(fā)生"紅人綜合征"者非本品禁忌癥。以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些給藥量高于常規(guī)用藥量者，建議治療期間進行血液檢查兩次，并進行肝功能和腎功能的檢測。

下述情況需監(jiān)測腎功能和聽力：腎功能不全者長期用本藥治療，以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本藥聯(lián)合應(yīng)用時，并未證實有協(xié)同毒性。監(jiān)測替考拉寧血藥濃度可使治療更完善，治療嚴重感染時，本品血藥濃度不應(yīng)小于10mg/L。