急性毒性LD50(mg∕kg):小鼠靜注為1940(雄),1580(雌);口服為3800 (雄),3600(雌);皮下為2450(雄),2100(雌)。大鼠靜注為1150(雄),1300 (雌);口服為5900(雄),5700(雌);皮下為2300(雄),2250(雌)。狗靜注 為733(雄)。
亞急性、慢性毒性:靜脈注射本品,大鼠高劑量組除發(fā)現(xiàn)輕度尿電解質(zhì)排泄 上升外, 未見(jiàn)其他異常。最大耐受量大鼠125 mg∕kg,狗10-12.5 mg∕kg。
其他毒性:大鼠、兔生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果,本品高劑量時(shí)發(fā)生抑制近親系動(dòng)物 體重等毒性癥狀,胚胎、胎仔死亡,胎仔發(fā)育抑制,新生仔死亡等現(xiàn)象。另外, 在大鼠SegⅡ試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 高劑量組有內(nèi)臟異常和骨骼異常的畸胎仔數(shù)輕度增 加,抗原性、變異性及局部刺激性試驗(yàn)均為陰性。 以蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者為對(duì)象,在術(shù)后早期開(kāi)始給予本品10-14天,在 該藥的高劑量組(每日400 mg)、低劑量組(每日80 mg)以及普拉西泮對(duì)照組 中進(jìn)行雙盲試驗(yàn)。結(jié)果低劑量組、高劑量組的有效率及療效都明顯優(yōu)于對(duì)照組。 另外,高劑量組腦血管攣縮發(fā)生頻率也較對(duì)照組明顯低。